Diflucan 150 mq kapsul

Dərman vasitəsinin istifadəsi üzrə təlimat (xəstələr üçün)

DİFLUKAN kapsullar DIFLUCAN Beynəlxalq patentləşdirilməmiş adı: Fluconazole

Tərkibi

Kapsullar 50 mq Təsiredici maddə: 1 kapsulda 50 mq flukonazol vardır. Köməkçi maddələr: laktoza monohidrat, qarğıdalı nişastası, kolloidal silisium susuz, maqnezium- stearat, natrium laurilsulfat. Kapsulun örtüyü: titan dioksid (E 171), patentləşdirilmiş göy rəngləyici (E131), jelatin. Kapsullar 150 mq Təsiredici maddə: 1 kapsulda 150 mq flukonazol vardır. Köməkçi maddələr: laktoza monohidrat, qarğıdalı nişastası, kolloidal silisium susuz, maqnezium- stearat, natrium laurilsulfat. Kapsulun örtüyü: titan dioksid (E171), patentləşdirilmiş göy rəngləyici (E131), jelatin. 50mq, 150mq kapsulların üzərinə yazı yazmaq üçün mürəkkəb: şellak şirəsi, qara dəmir oksidi (E172), N-butil spirti, dehidralizəolunmuş spirt, təmizlənmiş su, propilenqlikol, sənaye metil spirti, izopropil spirti, güclü ammonyak məhlulu, kalium hidroksid.

Təsviri

Kapsullar 50 mq: №4 firuzə rəngli qapağı və ağ gövdəsi, qara rəngdə “Pfizer” loqotipi və “FLU-50” nişanlanması olan bərk jelatin kapsullardır. Kapsullar 150 mq: №1 firuzə rəngli qapağı və gövdəsi, qara rəngdə “Pfizer” loqotipi və “FLU-150” nişanlanması olan bərk jelatin kapsullardır. Kapsulların möhtəviyyatı: ağ rəngdən açıq-sarı rəngə qədər tozdur.

Farmakoterapevtik qrupu

Sistem istifadəsi üçün göbələkəleyhinə preparatlar. Sistem istifadəsi üçün göbələkəleyhinə preparatlar. Triazol törəmələri. Flukonazol. ATC kodu: J02AC01.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakodinamikası Təsir mexanizmi Flukonazol göbələkəleyhinə triazol törəməsidir. Onun əsas təsir mexanizmi göbələklərdə erqosterolun biosintezində əsas mərhələ olan göbələk vasitəsilə dolayısı yolla 14-α-lanosterolun demetilasiya reaksiyasını inhibə etməkdir. 14-sitoxromu P450 α-metilsterolların yığılması göbələyin hüceyrə membranının bir hissəsi olan erqosterolun sonrakı itkisi ilə əlaqələndirilir; bu proses, ehtimal ki, flukonazolun göbələkəleyhinə təsirinin əsasını təşkil edir. Flukonazolun sitoxrom P göbələk fəsiləsinin fermentlərində sitoxrom P məməlilər fəsiləsinin450 450 müxtəlif fermentlərinə nisbətən daha selektiv olduğu göstərilmişdir. Flukonazol sitoxrom P -dən asılı olan göbələk fermentlərinə qarşı yüksək spesifikliyə malikdir.450 Flukonazolla 28 gün ərzində 50 mq/sut dozada terapiya, kişilərdə qan plazmasında testosteronun konsentrasiyasına və ya reproduktiv yaşda olan qadınlarda steroidlərin konsentrasiyasına təsir göstərmir. Flukonazol 200-400 mq/sut dozada sağlam kişi-könüllülərdə endogen steroidlərin səviyyələrinə və onların adrenokortikotrop hormonunun (AKTH) stimullaşmasına reaksiyasına klinik əhəmiyyətli təsir göstərmir. Antipirinlə eyni vaxtda istifadəsi ilə bağlı araşdırma göstərir ki, flukonazolun 50 mq dozada birdəfəlik və ya çoxdəfəli qəbulu onun metabolizminə təsir göstərmir. İn vitro həssaslığı Flukonazol klinik təcrübədə ən çox yayılmış Candida göbələyi növlərinə (C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis daxil olmaqla) qarşı in vitro göbələkəleyhinə aktivlik göstərmişdir. C. glabrata flukonazola həssaslığın azaldığını göstərir, C. krusei və C. auris isə flukonazola davamlıdır. Flukonazolun MİK və epidemioloji həddi (ECOFF) C. guilliermondii üçün C. albicans ilə müqayisədə daha yüksəkdir. Bundan başqa, flukonazolun Cryptococcus neoformans və Cryptococcus gattii, o cümlədən Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum və Paracoccidioides brasiliensis kimi endemik kif göbələklərinə qarşı in vitro aktivliyi müəyyən edilmişdir. Farmakokinetik və farmakodinamik parametrlərin asılılığı Heyvanlar üzərində aparılan eksperimental tədqiqatların nəticələrinə görə, MİK dəyərləri ilə Candida cinsinə aid göbələklərin yaratdığı mikozların eksperimental modellərinə qarşı effektivlik arasında korrelyasiya var. Klinik tədqiqatlara görə, AUC ilə flukonazolun dozası arasında demək olar ki, xətti (praktiki olaraq, 1:1) asılılıq var. AUC və ya doza ilə oral kandidozun və daha az dərəcədə kandidemiyanın müalicəsinə müsbət klinik reaksiya arasında birbaşa, lakin yetərincə olmayan əlaqə mövcuddur. Eynilə, flukonazolun daha yüksək MİK nümayiş etdirdiyi ştammların yaratdığı infeksiyaların müalicəsi daha az effektivdir. Flukonazola qarşı rezistentliyin inkişaf mexanizmləri Candida cinsinin göbələkləri azol qrupundan olan göbələkəleyhinə agentlərə qarşı müqavimətin inkişafı üçün çoxsaylı mexanizmlər həyata keçirir. Məlumdur ki, 1 və ya daha çox rezistentliyin inkişafı mexanizmindən istifadə edən göbələk ştamları flukonazolun yüksək minimal inhibisiya konsentrasiyasını (MİK) nümayiş etdirir ki, bu da in vivo və klinik praktikada preparatın effektivliyinə mənfi təsir göstərir. Adi həssas Candida növlərində, ən ümumi dayanıqlıq mexanizmi erqosterolun biosintezində iştirak edən hədəf azol fermentlərini əhatə edir. Rezistentlik mutasiya, ferment istehsalının artması, dərman axını mexanizmləri və ya kompensator yollarının inkişafı ilə əlaqələndirilə bilər. C. albicans-a əlavə olaraq Candida növlü göbələklərin yaratdığı superinfeksiyanın inkişafı barədə də bildirilmişdir, onların flukonazola qarşı həssaslığı (C. glabrata) və ya rezistentliyi (məsələn, C. krusei, C. auris) az olur. Bu infeksiyalarda alternativ göbələkəleyhinə terapiya tələb olunur. Bəzi daxili davamlı (C. krusei) və ya yeni yaranan (C. auris) Candida növlərində rezistentlik mexanizmləri tam aydınlaşdırılmamışdır. Həssaslıq həddi qiymətləri (EUCAST-a uyğun olaraq) Farmakokinetik/farmakodinamik (FK/FD) məlumatların təhlilinə, in vitro həssaslıq və klinik cavaba əsasən, EUCAST-AFST (Mikrobəleyhinə preparatlara qarşı mikroorqanizmlərin həssaslığının sınaqdan keçirilməsi üzrə Avropa Komitəsi – göbələkəleyhinə preparatlara qarşı həssaslığın müəyyənləşdirilməsi üzrə alt komitə) Candida (“EUCAST Fluconazole rational document (2020-ci il)” sənədi) – düzəliş 3; Mikrobəleyhinə preparatlara qarşı mikroorqanizmlərin həssaslığının sınaqdan keçirilməsi üzrə Avropa Komitəsi – göbələkəleyhinə preparatlara qarşı həssaslığın müəyyənləşdirilməsi üzrə alt komitə (“MİK qiymətlərinin izahı üçün həssaslıq həddi qiymətləri üzrə cədvəllər (2020-02-04)” – düzəliş 10.0) növləri üçün flukonazolun həssaslıq hədlərini müəyyən etmişdir. Hədd qiymətləri əsasən FK/FD məlumatları əsasında müəyyən edilmiş növlərə aid olmayan və MİK-lərin müəyyən növlər üçün paylanmasından asılı olmayan və insanlarda ən çox infeksiyaya səbəb olan növlərlə əlaqəli növlərə bölündü. Bu hədd qiymətləri aşağıdakı cədvəldə təqdim olunur. Göbələkəleyhinə Mq/l-də patogen növündən asılı olan həssaslıq hədləri (H</R>) Mq/l-də patogen А preparatlar növündən asılı olmayan həssaslıq hədləri (H</R>) Candida Candida Candida Candida Candida Candida albicans dublini- glabrata krusei para- tropicalis ensis psilosis Flukonazol 2/4 2/4 0,001/16* — 2/4 2/4 2/4 H – həssas; R – rezistent. А – törədici mikrob növündən asılı olmayan həssaslıq hədləri əsasən FK/FD məlumatları əsasında müəyyən edilmişdir və konkret növlərdə MİK-in yayılmasından asılı deyil. Bunlar yalnız müəyyən hədd qiyməti olmayan orqanizmlərdə istifadə üçün nəzərdə tutulub. Defis – həssaslıq testi keçirmək tövsiyə edilmir, çünki bu növ qeyd olunan dərman preparatı ilə müalicəyə müsbət cavab vermir. * Bütün C. glabrata I kateqoriyaya aiddir. C. glabrata-ya qarşı MİK-lər 16 mq/l-dən çox olduqda davamlı olaraq şərh edilməlidir. Həssaslıq kateqoriyası (≤0,001 mq/l) sadəcə olaraq “I” ştammlarının “S” ştammları kimi yanlış təsnif edilməsinin qarşısını almaq üçün nəzərdə tutulub. I – Həssas, yüksək təsir: mikroorqanizm, terapevtik uğur ehtimalı yüksək olduqda, həssas, yüksək təsir kimi təsnif edilir, çünki agentin təsiri dozalanma rejimini və ya infeksiya yerində konsentrasiyasını tənzimləməklə artır. Farmakokinetikası Flukonazolun farmakokinetikası venadaxili yeridilmə və daxilə qəbulu zamanı oxşardır. Sorulması Daxilə qəbul edildikdən sonra flukonazol yaxşı sorulur, onun qan plazmadakı konsentrasiyaları (və ümumi biomənimsənilməsi) venadaxili yeridilməsinə nisbətən 90%-dən artıqdır. Qida ilə birgə qəbulu peroral qəbul zamanı preparatın sorulmasına təsir etmir. Qan plazmasında konsentrasiyası dozaya mütənasibdir və acqarına flukonazolun qəbulundan 0,5-1,5 saat sonra maksimuma (C ) çatır. Qanmax plazmasında flukonazolun konsentrasiyası preparatın qəbul edilmiş dozasına mütənasibdir. Tarazlıq konsentrasiyası (90% səviyyəsində) müalicənin başlanmasından sonra 4-5-ci gündə (preparat sutkada bir dəfə olmaqla dəfələrlə qəbul edildikdə) əldə edilir. Orta sutkalıq dozadan 2 dəfə yüksək olan zərbə dozasının (1-ci gün) yeridilməsi 2-ci gün 90% tarazlıq konsentrasiyasının əldə edilməsini mümkün edir. Paylanması Paylanma həcmi orqanizmdə suyun ümumi miqdarına yaxınlaşır. Plazma zülalları ilə birləşməsi zəifdir (11-12%). Flukonazol orqanizmin bütün mayelərinə yaxşı daxil olur. Flukonazolun ağız suyunda və bəlğəmdəki konsentrasiyaları onun qan plazmasındakı konsentrasiyaları ilə oxşardır. Göbələk mənşəli meningitli pasiyentlərdə onurğa beyni mayesində flukonazolun konsentrasiyası onun qan plazmasında olan konsentrasiyasının təxminən 80%-ni təşkil edir. Buynuz qatında, epidermisdə, dermada və tər mayesində zərdab konsentrasiyalarından artıq olan yüksək konsentrasiyalar əldə edilir. Flukonazol buynuz qatında toplanır. Gündə 1 dəfə 50 mq dozada qəbul edildikdə flukonazolun konsentrasiyası 12 gündən sonra 73 mkq/q, müalicə başa çatdıqdan 7 gün sonra isə yalnız 5,8 mkq/q təşkil edir. Həftədə 1 dəfə 150 mq dozada qəbul edildikdə buynuz qatında flukonazolun konsentrasiyası 7-ci gündə 23,4 mkq/q, ikinci doza qəbul edildikdən 7 gün sonra isə 7,1 mkq/q təşkil edir. Dırnaqlarda flukonazolun konsentrasiyası həftədə 1 dəfə 150 mq dozada 4 ay müddətində qəbul edildikdən sonra sağlam dırnaqlarda 4,05 mkq/q və zədələnmiş dırnaqlarda 1,8 mkq/q təşkil edir; terapiya başa çatdıqdan 6 ay sonra flukonazol hələ də dırnaqlarda aşkar edilir. Biotransformasiyası Flukonazol əhəmiyyətsiz dərəcədə metabolizə olunur. Radioaktiv izotoplarla işarələnmiş doza tətbiq edildikdə, flukonazolun yalnız 11%-i dəyişdirilmiş formada sidikdə xaric olunur. Flukonazol CYP2C9 və CYP3A4 izofermentlərinin mülayim inhibitorudur (“Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri” bölməsinə bax), həmçinin CYP2C19 izofermentinin güclü inhibitorudur. Xaric olması Flukonazolun plazmadan yarımxaricolma dövrü təxminən 30 saatdır. Preparat əsasən böyrəklərlə xaric edilir; yeridilmiş dozanın təxminən 80%-i sidikdə dəyişilməmiş şəkildə aşkar edilir. Flukonazolun klirensi kreatininin klirensinə mütənasibdir. Sirkulyasiya edən metabolitlər aşkar edilməyib. Plazmadan yarımxaricolma dövrünün uzun olması flukonazolu vaginal kandidoz zamanı bir dəfəyə və digər göstərişlər zamanı sutkada bir dəfə və ya həftədə bir dəfə istifadə etməyə imkan verir. Böyrək funksiyasının pozulması zamanı farmakokinetikası Ağır böyrək çatışmazlığı olan pasiyentlərdə (QFS <20 ml/dəq) preparatın yarımxaricolma dövrü 30 saatdan 98 saata qədər artmışdır. Bununla əlaqədar olaraq, bu kateqoriyaya aid olan pasiyentlər üçün dərmanın dozasını azaltmaq lazımdır. Flukonazol hemodializlə və daha az dərəcədə peritoneal dializlə xaric edilir. 3 saat davam edən hemodializ seansı flukonazolun plazma səviyyəsini təxminən 50% azaldır. Laktasiya dövründə farmakokinetikası Ana südü ilə qidalandırmanı müvəqqəti olaraq, yaxud tamamilə dayandırmış 10 qadınıın iştirakı ilə ortaya çıxan farmakokinetikanın araşdırılması zamanı, 150 mq Diflukan preparatının birdəfəlik qəbul edilməsindən sonra keçən 48 saat ərzində flukonazolun qanın plazmasında və ana südündə olan konsentrasiyasını dəyərləndirmişlər. Ana südündə olan flukonazolun orta konsentrasiyası, onun qan plazmasındakı flukonazol konsentrasiyasının təxminən 98%-ni təşkil etdiyi müşahidə edilmişdir. Orta pik konsentrasiyası preparatın qəbulundan 5,2 saat keçdikdən sonra 2,61 mq/l təşkil edirdi. Körpənin ana südündən qəbul etdiyi flukonazolun təxmin edilən gündəlik dozası (orta süd mənimsənilməsini gündə 150 ml/kq nəzərə alaraq) ana südündəki orta pik konsentrasiyası əsasında hesablanmış gündə 0,39 mq/kq təşkil edir ki, bu da tövsiyə olunan neonatal dozanın təxminən 40%-ni (yaşı 2 həftədən kiçik olan körpələr) və ya selikli qişanın kandidozu zamanı körpələr üçün tövsiyə olunan dozanın 13%-ni təşkil edir. Uşaqlarda farmakokinetikası Preparatın farmakokinetikası 5 tədqiqatda 113 körpədə qiymətləndirilmişdir: bir doza qəbulu ilə 2 tədqiqat, preparatın bir neçə dəfə qəbulu ilə 2 tədqiqat və yarımçıq doğulmuş körpələri əhatə edən bir tədqiqat. Tədqiqat zamanı dərmanın qəbulu ilə bağlı dəyişikliklərə görə bir tədqiqatın məlumatları şərh edilmədi. 9 aydan 15 yaşa qədər olan uşaqlara flukonazolun 2-8 mq/kq dozada qəbulundan sonra flukonazolun AUC-u 1 mq/kq doza üçün təxminən 38 mkq·s/ml təşkil etmişdir. Flukonazolun təkrar qəbulundan sonra flukonazolun plazmadan orta yarımxaricolma dövrü 15 ilə 18 saat arasında dəyişdi və paylanma həcmi təxminən 880 ml/kq təşkil etdi. Dərmanın qan plazmasından daha uzun yarımxaricolma dövrü (təxminən 24 saat) preparatın bir dəfə qəbulundan sonra müşahidə edilmişdir ki, bu da flukonazolun 11 günlükdən 11 aya qədər olan uşaqlara 3 mq/kq dozada birdəfəlik venadaxili yeridilməsindən sonra qan plazmasından yarımxaricolma dövrü ilə müqayisə edilə bilər. Bu yaş qrupundakı pasiyentlərdə dərmanın paylanma həcmi təxminən 950 ml/kq təşkil etmişdir. Yenidoğulmuşlarda flukonazolun istifadəsi təcrübəsi təxminən 28 həftəlik hamiləlik yaşı olan 12 vaxtından əvvəl doğulmuş körpənin iştirakı ilə farmakokinetik tədqiqatlarla məhdudlaşır. İlk dozada uşağın orta yaşı 24 saat idi (9-36 saat intervalında); doğuş zamanı orta bədən kütləsi 0,9 kq (0,75 ilə 1,10 kq arasında dəyişir) idi. Yeddi xəstə protokola uyğun olaraq tədqiqatı tamamladı. 6 mq/kq dozada flukonazolun maksimal 5 venadaxili inyeksiyası hər 72 saatdan bir tətbiq edilmişdir. Orta yarımxaricolma dövrü 1-ci gün 74 saat (44-185 saat intervalında), 7-ci gün orta hesabla 53 saata (30- 131 saat intervalında) və 13-cü gün orta hesabla 47 saata qədər (27-68 saat intervalında) azaldı. AUC dəyərləri 1-ci gün 271 mkq s/ml (173-385 mkq s/ml daxilində) idi, sonra 7 gün ərzində 490 mkq s/ml (292-734 mkq s/ml) qədər artdı və 13-cü gündə orta hesabla 360 mkq s/ml-ə qədər (167-566 mkq s/ml diapazonunda) endi. Paylanma həcmi 1-ci gün 1183 ml/kq (1070-1470 ml/kq diapazonunda), sonra zaman keçdikcə 7-cü gündə orta hesabla 1184 ml/kq (510-2130 ml/kq-a diapazonunda) qədər, 13-cü gündə isə 1328 ml/kq-yə qədər (1040-1680 diapazon) artdı. Yaşlı pasiyentlərdə farmakokinetikası Farmakokinetik tədqiqatlar 50 mq dozada birdəfəlik daxilə flukonazol qəbul edən 65 və daha yuxarı yaşda olan 22 pasiyentin iştirakı ilə aparılmışdır. On pasiyent eyni vaxtda diuretik qəbul etmişdir, C max səviyyəsi preparatın qəbulundan 1,3 saat sonra əldə olunmuşdur və 1,54 mkq/ml təşkil etmişdir, AUC- un orta göstəriciləri – 76,4±20,3 mkq·saat/ml, orta terminal yarımxaricolma dövrü isə – 46,2 saat təşkil etmişdir. Bu farmakokinetik parametrlərin dəyərləri gənc yaşda sağlam kişi könüllülərə nisbətən daha -da nəzərəçarpacaq dəyişiklik yaratmadı.yüksəkdir. Diuretiklərin eyni vaxtda qəbulu AUC və C max Yaşlı pasiyentlərdə kreatinin klirensi (74 ml/dəq), böyrəklər tərəfindən dəyişməmiş şəkildə xaric edilən flukonazolun faizi (0-24 saat, 22%) və flukonazolun böyrək klirensi (0,124 ml/dəq/kq) daha gənc könüllülərlə müqayisədə aşağı idi. Beləliklə, yaşlı pasiyentlərdə flukonazolun farmakokinetikasındakı dəyişikliklər, çox güman ki, yaşlılar üçün xarakterik olan böyrək funksiyasının aşağı səviyyədə olması ilə əlaqələndirilir.

İstifadəsinə göstərişlər

Diflukanın istifadəsi sadalanan göbələk infeksiyaları üçün göstərişdir (“Farmakodinamikası” bölməsinə bax). Flukonazol böyüklərdə aşağıdakı xəstəliklərin müalicəsi üçün göstərişdir: − kriptokok meningiti (“Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri” bölməsinə bax); − koksidioidomikoz (“Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri” bölməsinə bax); − invaziv kandidoz; − selikli qişanın kandidozu, o cümlədən orofarinqeal kandidoz, qida borusunun kandidozu, kandiduriya və xroniki dəri və selikli qişa kandidozu; − ağız boşluğunun gigiyenasına riayət etməsinin və ya yerli müalicənin kifayət olmaması zamanı ağız boşluğunun xroniki atrofik kandidozu (diş protezlərinin istifadəsi ilə əlaqədar); − yerli terapiya tətbiq oluna bilmədikdə kəskin və ya residivləşən vaginal kandidoz; − yerli terapiya tətbiq oluna bilmədikdə kandidozlu balanit; − sistemli müalicə göstəriş olduğu zamanı dermatomikozlar, o cümlədən ayaqların dermatofitiyası, bədənin dermatofitiyası, qasıq nahiyəsinin dermatofitiyası, kəpəklənən dəmrov və dəri kandidozu; (onixomikoz).− digər preparatlarla müalicə mümkün olmadığı zamanı tinea unguium Flukonazol böyüklərdə aşağıdakı xəstəliklərin profilaktikası üçün göstərişdir: − residivin yüksək riski olan pasiyentlərdə kriptokok meningitinin residivləri; − residivin yüksək riski olan İİV-li pasiyentlərdə orofarinqeal kandidozun və qida borusunun kandidozunun residivləri; − vaginal kandidozun residivlərinin tezliyinin (ildə 4 və ya daha çox epizodlar) azaldılması üçün; − uzun müddət davam edən neytropeniyalı pasiyentlərdə kandidoz infeksiyalarının profilaktikası üçün (kimyəvi terapiya qəbul edən hemoblastozlu pasiyentlər və ya hemopoetik gövdə hüceyrələrinin transplantasiyasını keçirən pasiyentlər) (“Farmakodinamikası” bölməsinə bax). Flukonazol vaxtında olan yeni doğulmuşların, körpələrin, uşaq bağçası və ibtidai məktəb yaşlı uşaqlarının, həmçinin 0-dan 17 yaşa qədər yeniyetmələrin müalicəsi üçün göstərişdir. Flukonazol selikli qişanın kandidozu (orofarinqeal kandidoz və qida borusunun kandidozu), invaziv kandidoz, kriptokok meningitinin müalicəsində və immun sistemi zəif olan pasiyentlərdə kandidoz infeksiyalarının profilaktikası üçün istifadə olunur. Flukonazolu residivin yüksək riski olan uşaqlarda kriptokok meningitinin residivinin qarşısının alınması üçün dəstəkləyici terapiya kimi istifadə etmək olar (“Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri” bölməsinə bax). Müalicə kultura metodunun və digər laboratoriya tədqiqat üsullarının nəticələri məlum olana qədər başlanıla bilər. Lakin bu nəticələr məlum olduqdan sonra antiinfeksiya terapiyasına müvafiq düzəliş aparılmalıdır. Göbələkəleyhinə preparatların düzgün istifadəsi üçün rəsmi təlimatlar nəzərə alınmalıdır.

Əks göstərişlər

Təsiredici maddəyə, kimyəvi quruluşuna görə ona yaxın olan azol maddələrinə və ya preparatı təşkil edən hər hansı köməkçi maddələrə qarşı yüksək həssaslıq. Preparatların bir neçə dəfə qəbulu ilə dərmanın qarşılıqlı təsirlərinin öyrənilməsi əsasında flukonazolun gündə 400 mq və daha yüksək dozada çoxdəfəli qəbulu zamanı terfenadinin eyni vaxtda istifadəsi əks göstərişdir. Flukonazol qəbul edən pasiyentlərdə QT intervalını uzadan və sisaprid, astemizol, pimozid, sitoxromunun CYP3A4 izofermenti ilə metabolizə olunan preparatlarınxinidin və eritromisin kimi P450 eyni vaxtda qəbulu əks göstərişdir (“Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri” və “Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri” bölmələrinə bax).

Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri

Tinea capitis (Başın tüklü hissəsinin dermatofitiyası) Uşaqlarda tinea capitis müalicəsində flukonazolun istifadəsinə dair tədqiqatlar göstərmişdir ki, onun effektivliyi qrizeofulvindən üstün deyil: müalicənin ümumi müvəffəqiyyət faizi 20%-dən az idi. Buradan belə nəticə çıxır ki, Diflukan preparatı tinea capitis müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Kriptokokoz Diflukan preparatının digər sahələrdə kriptokokozun müalicəsi üçün effektivliyinə dair kifayət qədər sübut yoxdur (məsələn, ağciyərlərin və dərinin kriptokokozu), buna görə də bu cür xəstəliklərin müalicəsi üçün dərmanın dozalanması ilə bağlı tövsiyələr vermək mümkün deyil. Dərin endemik mikozlar Diflukan preparatının parakoksidioidomikoz, dəri-limfatik sporotrixoz və histoplazmoz kimi endemik mikozların digər formalarının müalicəsində effektivliyinə dair sübut edilmiş məlumatlar məhduddur, bu səbəbdən də bu cür xəstəliklərin müalicəsi üçün dozalanması ilə bağlı tövsiyələr verilə bilməz. Böyrəklər Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə Diflukan preparatı ehtiyatla istifadə edilməlidir (“İstifadə qaydası və dozası” bölməsinə bax). Böyrəküstü vəzi pozulmaları Məlumdur ki, ketokonazol böyrəküstü vəzi çatışmazlığına səbəb olur, nadir hallarda bu, nadir hallarda olsa da, flukonazolun istifadəsi ilə müşahidə oluna bilər. Böyrəküstü vəzi çatışmazlığına prednizonla birgə müalicə səbəb olur (“Flukonazolun digər dərman vasitələrinə təsiri” bölməsinə baxın). Hepatobiliar sistem Diflukan preparatı qaraciyər funksiyası pozulmuş pasiyentlərdə ehtiyatla istifadə olunmalıdır. Nadir hallarda, flukonazolun istifadəsi ölüm də daxil olmaqla ağır hepatotoksiklik ilə müşayiət oluna bilər. Pasiyentdə ağır müşayiət olunan xəstəliklər varsa, bu cür reaksiyaların inkişaf riski artır. Flukonazol ilə əlaqəli hepatotoksiklik hallarında, pasiyentin vəziyyəti və preparatın ümumi gündəlik dozası, müalicə müddəti, pasiyentlərin cinsi və yaşı ilə açıq-aydın qarşılıqlı əlaqə müşahidə edilməmişdir. Flukonazolun hepatotoksikliyi adətən geridönən olur. Flukonazolla müalicə zamanı qaraciyər funksiyasının göstəriciləri pozulan pasiyentlər üzərində qaraciyərin daha ciddi zədələnməsinin əlamətlərini aşkar etmək məqsədilə müşahidələr aparmaq lazımdır. Həkim pasiyentlərə qaraciyər üçün ağır zədələnmələrin xarakterik əlamətləri (əhəmiyyətli dərəcədə zəiflik, iştahasızlıq, davamlı ürəkbulanma, qusma və sarılıq) haqqında məlumat verməlidir. Yuxarıda sadalanan simptomlardan hər hansı biri baş verərsə, flukonazolun istifadəsi dərhal dayandırılmalı və pasiyent həkimə müraciət etməlidir. Ürək-damar sistemi Bəzi azolların, o cümlədən flukonazolun istifadəsi ilə elektrokardioqramda QT intervalında artım müşahidə edildi. Flukonazol, düzləndirilən kalium kanalları (I ) vasitəsilə ionların axınını inhibəkr etməklə QT intervalını uzadır. Digər dərman vasitələrinin (məsələn, amiodaron) səbəb olduğu QT intervalının uzanması, P CYP3A4 sitoxromunun inhibə olunması ilə gücləndirilə bilər. Diflukan qəbul450 edən pasiyentlərdə postmarketinq müşahidəsi zamanı çox nadir hallarda QT intervalının uzanması və piruet tipli paroksizmal mədəcik taxikardiyası (torsadess de pointes) qeydə alınmışdır. Bu cür hallar ürəyin struktur xəstəliyi, elektrolit balansının pozulmaları və belə ağırlaşmalara səbəb ola biləcək, eyni vaxtda qəbul edilən dərman vasitələri kimi bir çox əlaqəli risk faktorları ilə birlikdə ağır xəstəlikləri də olan pasiyentlərdə qeydə alınmışdır. Hipokalemiya və ağır ürək çatışmazlığı olan pasiyentlərdə həyati təhlükə yaradan mədəcik aritmiyaları və polimorf mədəcik taxikardiyası riski yüksəkdir. Diflukan preparatı bu potensial proaritmik xəstəlikləri olan pasiyentlərdə ehtiyatla istifadə edilməlidir. CYP3A4 sitoxromu ilə metabolizə olunan digər dərmanQT intervalını artırdığı bilinən və P 450 vasitələrinin flukonazolla eyni vaxtda istifadəsi əks göstərişdir (“Əks göstərişlər” və “Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri” bölmələrinə bax). Halofantrin intervalını artırır və CYP3A4 üçünHalofantrin tövsiyə olunan terapevtik dozada qəbul edildikdə QT c substratdır. Buna görə flukonazol və halofantrinin eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir (“Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri” bölməsinə bax). Dermatoloji reaksiyaları Flukonazolla müalicə zamanı pasiyentlərdə nadir hallarda Stivens-Conson sindromu və toksiki epidermal nekroliz kimi eksfoliativ dəri zədələnmələri inkişaf etmişdir. Eozinofiliya və sistemik simptomlarla (DRESS sindromu) dərman reaksiyası bildirilmişdir. QİÇS-li xəstələr əksər preparatların qəbulu zamanı ağır dəri reaksiyalarının inkişafına daha meyillidirlər. Səthi göbələk infeksiyasının müalicəsi zamanı pasiyentdə flukonazolun istifadəsi ilə əlaqələndirilə biləcək səpgilər meydana çıxdıqda preparatın istifadəsini dayandırmaq lazımdır. İnvaziv və ya sistemli göbələk infeksiyaları olan pasiyentlərdə səpgilər əmələ gəldiyi zaman, onlar ciddi nəzarətdə saxlanmalı və bulyoz zədələnmələr və ya çox formalı ekssudativ eritema əmələ gəldikdə preparatın qəbulu dayandırılmalıdır. Hiperhəssaslıq Nadir hallarda anafilaktik reaksiyaların yarandığı bildirilmişdir (“Əks göstərişlər” bölməsinə bax). Sitoxrom Р450 Flukonazol CYP2C9 izofermentinin və CYP3A4 izofermentinin mülayim inhibitoru, həmçinin CYP2C19 izofermentinin güclü inhibitorudur. Diflukanı CYP2C9, CYP2C19 və CYP3A4 izofermentləri ilə metabolizə olunan dar terapevtik diapazonlu dərman vasitələri ilə eyni vaxtda qəbul edən pasiyentlərə nəzarət edilməlidir (“Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri” bölməsinə bax). Terfenadin Gündə 400 mq-dən az dozalarda flukonazol və terfenadinin eyni vaxtda istifadəsi həkimin ciddi nəzarəti altında həyata keçirilməlidir (“Əks göstərişlər” və “Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri” bölmələrinə bax). Kandidoz Tədqiqatlar göstərir ki, C. albicans-dan başqa digər Candida növləri ilə yoluxma halları artmaqdadır. Bu növlər təbii rezistentliyə malikdir (məsələn, C.krusei və C.auris) və ya flukonazola qarşı aşağı dərəcədə həssaslıq nümayiş etdirirlər (C.glabrata). Belə infeksiyalar müalicənin uğursuzluğuna görə alternativ göbələkəleyhinə müalicə tələb edə bilər. Buna görə də, həkimlər müxtəlif Candida növləri arasında flukonazola rezistentliyin yayılmasını nəzərə almalıdırlar. Köməkçi maddələr Diflukan kapsullarında laktoza monohidrat var. Qalaktoza dözümsüzlüyü, ümumi laktaza çatışmazlığı və ya qlükoza-qalaktozanın sorulmasının pozulması nadir irsi xəstəlikləri olan pasiyentlər bu dərman vasitəsini qəbul etməməlidirlər. Diflukan preparatının hər bir kapsulunda 1 mmol-dan az natrium (23 mq) var, yəni natriumun miqdarı əhəmiyyətsiz dərəcədə azdır.

Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri

Flukonazolun aşağıdakı preparatlarla eyni vaxtda istifadəsi əks göstərişdir. Sizaprid: flukonazol və sizapridin eyni vaxtda istifadəsi zamanı ürək tərəfdən arzuolunmaz reaksiyalar, o cümlədən “piruet” tipli taxisistolik mədəcik aritmiyası (torsades de pointеs) mümkündür. Flukonazolun sutkada 1 dəfə 200 mq dozada və sizapridin sutkada 4 dəfə 20 mq dozada istifadəsi sizapridin plazma konsentrasiyalarının kəskin şəkildə artmasına və EKQ-də QT intervalının uzanmasına gətirib çıxarır. Sizapridin və flukonazolun eyni vaxtda qəbulu əks göstərişdir. Terfenadin: azol göbələkəleyhinə maddələrinin və terfenadinin eyni vaxtda istifadəsi zamanı QT intervalının uzanması nəticəsində ciddi aritmiyaların əmələ gəlməsi mümkündür. Flukonazolun 200 mq/sut dozada qəbulu zamanı QT intervalının uzanması müəyyən edilməmişdir. Gündə 400 və 800 mq dozada flukonazolun istifadə olunduğu başqa bir tədqiqatda flukonazolun gündə 400 mq və daha çox dozalarda qəbul edilməsi eyni vaxtda istifadə edildikdə plazmada terfenadinin səviyyəsinin əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb olduğu göstərildi. Flukonazolun 400 mq/sut və daha artıq dozalarda terfenadinlə eyni vaxtda qəbulu əks göstərişdir (“Əks göstərişlər” bölməsinə bax). 400 mq/sut-dan az dozalarda flukonazolun terfenadinlə birlikdə müalicəsi ciddi nəzarət altında aparılmalıdır. Astemizol: flukonazolun astemizol ilə eyni vaxtda istifadəsi astemizolun klirensinin azalmasına gətirb çıxara bilər. Qan plazmasında astemizolun yüksək konsentrasiyaları QT intervalının uzanmasına və bəzi hallarda “piruet” tipli taxisistolik mədəcik aritmiyasının (torsades de pointеs) inkişafına gətirib çıxara bilər. Astemizolun və flukonazolun eyni vaxtda istifadəsi əks göstərişdir. Pimozid: in vitro və ya in vivo müvafiq tədqiqatların aparılmamasına baxmayaraq, flukonazolun və pimozidin eyni vaxtda istifadəsi pimozidin metabolizminin zəifləməsinə gətirib çıxara bilər. Öz növbəsində, pimozidin plazmadakı konsentrasiyalarının artması QT intervalının uzanmasına və bəzi hallarda “piruet” tipli taxisistolik mədəcik aritmiyasının (torsades de pointеs) inkişafına gətirib çıxara bilər. Pimozidin və flukonazolun eyni vaxtda istifadəsi əks göstərişdir. Xinidin: in vitro və ya in vivo müvafiq tədqiqatların aparılmamasına baxmayaraq, flukonazolun və xinidinin eyni vaxtda istifadəsi də həmçinin xinidinin metabolizminin zəifləməsinə gətirib çıxara bilər. Xinidinin istifadəsi QT intervalının uzanması ilə və nadir hallarda “piruet” tipli paroksizmal mədəcik taxikardiyasının (torsades de pointеs) inkişafı ilə əlaqəlidir. Xinidinin və flukonazolun eyni vaxtda istifadəsi əks göstərişdir. Eritromisin: flukonazolun və eritromisinin eyni vaxtda istifadəsi, potensial olaraq, kardiotoksikliyin inkişafının riskinin artmasına (QT intervalının uzanması, torsades de pointеs) və bunun nəticəsində də qəfil koronar ölümə gətirib çıxara bilər. Eritromisinin və flukonazolun eyni vaxtda istifadəsi əks göstərişdir. Aşağıdakı dərman vasitələri ilə istifadə edilməsi tövsiyə olunmur. Halofantrin: flukonazol, CYP3A4 izofermentinin inhibə olunması ilə əlaqədar olaraq qanın plazmasında halofantrinin konsentrasiyasını artıra bilər. Kardiotoksiklik (QT intervalının uzadılması, “piruet” tipli paroksizmal mədəcik taxikardiyası (torsades de pointes)) inkişaf edə və ani koronar ölümlə nəticələnə bilər. Buna görə də, onlardan birgə istifadə edilməsi tövsiyə olunmur (“Xüsusi göstərişlər və ehtiyyat tədbirləri” bölməsinə bax). Flukonazol ilə birgə qəbul edilən zaman ehtiyatlı olmaq lazımdır. Amiodaron: amiodaronun istifadəsi QT intervalının uzanması ilə assosiasiya olunmuşdur. Flukonazolun amiodaronla eyni zamanda istifadəsi zamanı, xüsusilə də flukonazolu yüksək dozada (800 mq) qəbul edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır. Aşağıdakı preparatlarla flukonazolun eyni vaxtda istifadəsi zamanı ehtiyatlı olmaq və lazım gəldikdə dozalara düzəlişlər etmək lazımdır. Flukonazola təsir göstərən preparatlar Hidroxlortiazid: hidroxlorotiazidin flukonazolla eyni vaxtda istifadəsi qan plazmasında flukonazolun konsentrasiyasının 40% artmasına gətirib çıxarır. Bu cür kəskinlik dərəcəsinin effekti eyni zamanda diuretiklər qəbul edən pasiyentlərdə flukonazolun dozalaşdırma rejiminin dəyişilməsini tələb etmir, lakin həkim bunu nəzərə almalıdır. Rifampisin: flukonazolun və rifampisinin eyni vaxtda istifadəsi AUC-un 25% azalmasına və flukonazolun yarımxaricolma dövrünün müddətinin 20% azalmasına gətirib çıxarır. Eyni zamanda rifampisin qəbul edən pasiyentlərdə flukonazolun dozasının artırılmasının məqsədəuyğunluğunu nəzərə almaq lazımdır. Qarşılıqlı təsir tədqiqatları göstərdi ki, flukonazolun yemək zamanı, simetidin, antasidlərlə birlikdə və ya bədənin ümumi şüalanmasından sonra (sümük iliyinin transplantasiyasına hazırlıq zamanı) peroral qəbulu flukonazolun absorbsiyasına klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsir göstərmir. Flukonazolun təsir göstərdiyi preparatlar Flukonazol sitoxrom P -nin (CYP) 2C9 və 3A4 izofermentlərinin mülayim inhibitorudur. Flukonazol450 həmçinin, CYP2C19 izofermentinin inhibitorudur. Bundan əlavə, aşağıda sadalanmış effektlərdən başqa, qan plazmasında flukonazolla eyni vaxtda istifadə olunan CYP2C9, CYP2C19 və CYP3A4 izofermentləri ilə metabolizə edilən digər dərman maddələrinin konsentrasiyalarının artması riski də mövcuddur. Bununla əlaqədar olaraq, sadalanmış preparatların eyni vaxtda istifadəsi zamanı ehtiyatlı olmaq lazımdır, bu cür birləşmələr vacib olduqda isə, pasiyentlər ciddi tibbi nəzarət altında saxlanmalıdırlar. Nəzərə almaq lazımdır ki, flukonazolun inhibəedici effekti uzunmüddətli yarımxaricolma dövrü ilə əlaqədar olaraq preparatın istifadəsinin dayandırılmasından sonra 4-5 gün ərzində saxlanılır. Abrositinib: flukonazol (CYP2C19, 2C9, 3A4 inhibitoru) təsiredici maddə olan abrositinibin təsiretmə səviyyəsini 155% artırırdı. Flukonazol ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, abrositinibin dozası abrositinibin istifadəsi üzrə təlimatına uyğun olaraq tənzimlənməlidir. Alfentanil: sağlam könüllülərdə flukonazol (400 mq) və venadaxili alfentanilin (20 mkq/kq) eyni vaxtda dəyərinin 2 dəfə artmasına səbəb oldu. Bunun CYP3A4 izofermentininistifadəsi alfentanilin AUC10 flukonazolla inhibisiyası ilə bağlı olması ehtimal edilir. Alfentanilin dozasında düzəliş edilməsi tələb oluna bilər. Amitriptilin, nortriptilin: effektin artması. 5-nortriptilinin və/və ya S-amitriptilinin konsentrasiyasını flukonazolla birlikdə müalicənin əvvəlində və başladıqdan bir həftə sonra ölçmək olar. Lazım gəldikdə, amitriptilinin/nortriptilinin dozasında düzəliş edilməlidir. Amfoterisin B: siçanlar üzərində aparılan tədqiqatlarda (o cümlədən immunosupressiya ilə) aşağıdakı nəticələr qeyd edilmişdir: C. albicans tərəfindən törədilən sistemli infeksiya zamanı kiçik additiv göbələkəleyhinə effekt, Cryptococcus neoformans tərəfindən törədilən kəllədaxili infeksiya zamanı qarşılıqlı təsirin olmaması və A. fumigatus tərəfindən törədilən sistemli infeksiya zamanı antaqonizm. Bu nəticələrin klinik əhəmiyyəti məlum deyil. Antikoaqulyantlar: qeydiyyatdan sonrakı müşahidə dövründə varfarin və flukonazolun eyni vaxtda istifadəsi ilə protrombin vaxtının uzanması səbəbindən qanaxmanın yaranması (hematomaların, burun qanaması, mədə-bağırsaq qanaxmalarının, hematuriya və melena) barədə məlumatlar var. Oxşar təzahürlər azol qrupundan olan digər göbələkəleyhinə vasitələrin istifadəsi ilə də müşahidə edilmişdir. Flukonazol və varfarinin eyni vaxtda istifadəsi ilə, ehtimal ki, CYP2C9 izofermentinin vasitəçiliyi ilə varfarinin metabolizminin inhibə edilməsi səbəbindən protrombin vaxtının ikiqat artması müşahidə edildi. Kumarin antikoaqulyantları və ya indandionu flukonazol ilə birlikdə qəbul edən pasiyentlərdə protrombin vaxtını diqqətlə izləmək tövsiyə olunur. Həmçinin adları çəkilən antikoaqulyantların dozasında düzəlişlərin aparılmasının məqsədəuyğunluğunu qiymətləndirmək lazımdır. Azitromisin: 1200 mq azitromisinin peroral dozasının və 800 mq flukonazolun birdəfəlik dozasının birgə istifadəsi ilə 18 sağlam pasiyentdə açıq, randomizə olunmuş, üçtərəfli çarpaz tədqiqat aparıldı. Hər iki preparat arasında əhəmiyyətli farmakokinetik qarşılıqlı təsir yox idi. Benzodiazepinlər (qısamüddətli təsirli), məsələn midazolam və triazolam ilə: midazolam daxilə qəbul edildikdən sonra flukonazol midazolamın konsentrasiyasını və psixomotor təsirləri əhəmiyyətli dərəcədə artırır. 200 mq flukonazol və 7,5 mq midazolamın birgə oral qəbulu AUC dəyərinin artmasına və midazolamın yarımxaricolma dövrünün müvafiq olaraq 3,7 və 2,2 dəfə uzanmasına səbəb olur. 0,25 mq triazolam ilə birlikdə 200 mq flukonazolun gündəlik oral qəbulu, AUC dəyərinin və midazolamın yarımxaricolma dövrünün müvafiq olaraq 4,4 və 2,3 dəfə artmasına səbəb olur. Triazolam flukonazolla birlikdə istifadə edildikdə triazolamın təsirinin artması və uzanması müşahidə edildi. Flukonazol qəbul edən pasiyentlərdə benzodiazepinlə eyni vaxtda müalicə tələb olunarsa, benzodiazepinin dozası azaldılmalı və pasiyentlərə müvafiq şəkildə nəzarət edilməlidir. Karbamazepin: flukonazol karbamazepinin metabolizmini zəiflədir və karbamazepinin zərdab konsentrasiyasını 30% artırır. Karbamazepinin toksikliyinin inkişaf riskini nəzərə almaq lazımdır. Konsentrasiya/effektdən asılı olaraq, karbamazepinin dozasında düzəliş edilməsi ehtiyacını qiymətləndirmək lazımdır. Kalsium kanallarının blokatorları: kalsium kanallarının bəzi antaqonistləri (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil və felodipin) CYP3A4 izofermenti ilə metabolizə olunur. Flukonazol kalsium kanallarının antaqonistlərinin sistemli ekspozisiyasını artırır. Əks təsirlərin inkişafının nəzarəti tövsiyə edilir. Selekoksib: 200 mq/sut dozada flukonazolun və 200 mq dozada selekoksibin eyni vaxtda istifadəsi zamanı, selekoksibin C və AUC göstəriciləri, müvafiq olaraq, 68% və 134% artır. Bu kombinasiyadamax selekoksibin dozasını ikiqat azaltmaq mümkündür. Siklosporin: flukonazol siklosporinin konsentrasiyasını və AUC-u əhəmiyyətli dərəcədə artırır. Flukonazol (gündə 200 mq dozada) və siklosporinin (gündə 2,7 mq/kq dozada) eyni vaxtda istifadəsi zamanı siklosporinin AUC dəyərində 1,8 dəfə artım müşahidə edilmişdir. Bu preparatlardan birlikdə, konsentrasiyasından asılı olaraq siklosporinin dozasını azaltmaqla istifadə edilə bilər. Siklofosfamid: siklofosfamidin və flukonazolun eyni vaxtda istifadəsi zamanı bilirubinin və kreatininin zərdab konsentrasiyalarının artımı müşahidə edilir. Bu cür kombinasiyanın istifadəsi bilirubinin və kreatininin konsentrasiyalarının artması riski nəzərə alınmaqla mümkündür. Fentanil: letal nəticəli bir məlumat var ki, bunun da fentanil və flukonazolun eyni vaxtda istifadəsi ilə əlaqəsi mümkün ola bilər. Ehtimal edilir ki, pozulmalar fentanillə intoksikasiya ilə bağlıdır. Göstərilmişdir ki, flukonazol fentanilin xaricolma müddətini əhəmiyyətli dərəcədə uzadır. Nəzərə almaq lazımdır ki, fentanilin konsentasiyasının artması tənəffüs funksiyasının zəifləməsinə gətirib çıxara bilər. Fentanil dozasının tənzimlənməsi tələb oluna bilər. HMQ-KoA-reduktazanın inhibitorları: flukonazol atorvastatin və simvastatin kimi CYP3A4 və ya fluvastatin kimi (statinlərin qara ciyər metobolizminin zəifləməsi) CYP2C9 vasitəsilə metabolizə olunan HMQ-KoA-reduktaza inhibitorları ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, miopatiya və rabdomiolizin inkişafı riski artır (dozadan aslı olaraq). Əgər yanaşı terapiya tələb olunarsa, pasiyent miopatiya və rabdomioliz simptomlarının aşkar edilməsi məqsədilə müşahidə edilməli, eləcə də kreatininkinazanın konsentrasiyasına nəzarət edilməlidirir. Kreatininkinazanın səviyyəsində əhəmiyyətli artım müşahidə edildikdə və ya miopatiya/rabdomioliz diaqnozu qoyulduqda və ya onların inkişafına dair şübhə yarandıqda, HMQ-KoA-reduktazanın inhibitorlarını dayandırmaq lazımdır. Statinlərin istifadə üzrə təlimatlarına əsasən HMQ-KoA-reduktazanın inhibitorlarının daha aşağı dozaları tələb edilə bilər. İbrutinib: flukonazol kimi CYP3A4 izofermentinin mülayim inhibitorları ibrutinibin plazmada konsentrasiyasını artırır və toksiklik riskini artıra bilər. Dərmanların kombinasiya şəklində istifadəsindən çəkinmək mümkün deyilsə, inhibitorun qəbulu zamanı ibrutinib dozasını gündə bir dəfə 280 mq-yə qədər (iki kapsul) azaltmaq və hərtərəfli klinik müşahidəni təmin etmək lazımdır. Everolimus: bu qarşılıqlı təsirin in vivo və ya in vitro şəkildə öyrənilməməsinə baxmayaraq, flukonazol CYP3A4-ün inhibə olunması ilə everolimusun qan plazmasında konsentrasiyalarını artıra bilər. Lozartan: flukonazol lozartanın angioteznin-II reseptorlarının antaqonizmi ilə əlaqəli effektlərin böyük hissəsinə cavabdeh olan aktiv metabolitinə (Е-31 74) qədər, lozartanın metabolizmini zəiflədir. Arterial təzyiqə müntəzəm nəzarət vacibdir. Lurazidon: flukonazol kimi CYP3A4-ün mülayim inhibitorları lurazidonun plazamada konsentrasiyasını artıra bilər. Eyni vaxtda istifadəsindən qacınmaq mümkün olmadıqda, lurazidonun istifadə üzrə təlimatında qeyd edilən qaydada lurazidonun dozasını azaldın. Metadon: flukonazol metadonun plazma konsentrasiyasını artıra bilər. Metadonun dozasının düzəliş edilməsi lazım ola bilər. Qeyri-steroid iltihabəleyhinə preparatlar (QSİƏP): flurbiprofen və flukonazolun eyni vaxtda qəbul edilməsi flurbiprofen monoterapiyası ilə müqayisədə flurbiprofenin C və AUC göstəricilərimüvafiqmax olaraq 23% və 81% artmasına səbəb oldu. Eynilə, flukonazol rasemik ibuprofenlə (400 mq) eyni vaxtda istifadə edildikdə, rasemik ibuprofen monoterapiyası ilə müqayisədə farmakoloji aktiv izomerin [S(+)- ibuprofen] C və AUC göstəriciləri, müvafiq olaraq, 15% və 82% artmışdır.max Xüsusi tədqiqatların aparılmamasına baxmayaraq, flukonazol CYP2C9 izofermenti ilə metabolizə olunan digər QSİƏP-lərin (məsələn, naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak) sistemli təsirini artıra bilər. Tez-tez QSİƏP-lərlə bağlı olan əlavə təsirlərin və toksikliyin monitorinqinin aparılması tövsiyə olunur. QSİƏP-lərın dozasına düzəliş etmək tələb oluna bilər. Olaparib: flukonazol kimi CYP3A4 izofermentinin mülayim inhibitorları olaparibin qan plazmasındakı konsentrasiyasını artırır. Onların birgə istifadəsi tövsiyə olunmur. Birgə istifadədən qaçınmaq mümkün olmadığı halda, olaparibin dozasını sutkada iki dəfə 200 mq-a qədər azaltmaq lazımdır. Peroral kontraseptivlər: flukonazolun çoxdəfəli dozaları ilə birlikdə kombinəolunmuş peroral kontraseptivlərin birgə istifadəsi ilə bağlı iki farmakokinetik tədqiqat aparılmışdır. 50 mq flukonazol hormon səviyyəsinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir etməmişdir, flukonazolun gündəlik 200 mq dozada qəbulu isə etinilestradiol və levonorgestrelin AUC göstəricilərinin səviyyələrini müvafiq olaraq 40% və 24% artırmışdır. Bununla da, göstərilmiş dozalarda flukonazolun çoxdəfəli istifadəsi, çətin ki, kombinəolunmuş peroral kontraseptivin effektivliyinə təsir göstərə bilsin. Fenitoin: flukonazol qaraciyərdə fenitoinin metabolizminə maneə törədir. 200 mq flukonazol və 250 mq fenitoinin venadaxili birgə təkrar istifadəsi fenitoinin AUC -ün 75% və C -in 128% artmasına səbəb24 min olmuşdur. Eyni vaxtda istifadə edildikdə, fenitoin toksikliyinin qarşısını almaq üçün fenitoinin qan zərdabında konsentrasiyası yoxlanılmalıdır. İvakaftor (ayrıca və ya eyni terapevtik sinfindən olan preparatlarla birlikdə): mukovissidoz zamanı transmembran keçiriciliyin tənzimləyicisini (CFTR) gücləndirən ivakaftorla eyni vaxtda tətbiqi ivakaftorun təsirini 3 dəfə, hidroksimetil-ivafaktorun (M1) isə təsirini 1,9 dəfə artırır. İvafaktorun dozası (ayrıca və ya kombinasiyada) ivafaktorun istifadə üzrə təlimatına (ayrıca və ya kombinasiyada) uyğun azaldılmalıdır. Prednizon: üç aylıq müalicə kursundan sonra flukonazolun qəbulunun dayandırılması fonunda qaraciyər köçürülməsindən sonra pasiyentdə böyrəküstü vəzinin qabığının kəskin çatışmazlığının inkişaf etməsi barədə məlumat mövcuddur. Ehtimal edilir ki, flukonazolla müalicənin dayandırılması CYP3A4 izofermentinin aktivliyinin artmasına səbəb olub ki, bu da prednizonun metabolizminin artmasına gətirib çıxarıb. Prednizon və flukonazol ilə kombinəolunmuş terapiya alan pasiyentlər, flukonazolun qəbulu dayandırıldıqda böyrəküstü vəzinin qabığının vəziyyətinin qiymətləndirilməsi məqsədilə ciddi tibbi nəzarət altında olmalıdırlar. Rifabutin: flukonazolun və rifabutinin eyni vaxtda istifadəsi sonuncunun zərdab konsentrasiyalarının 80%-dək artmasına gətirib çıxara bilər. Flukonazol və rifabutin eyni vaxtda istifadə edildikdə, uveit halları müşahidə edilmişdir. Eyni vaxtda rifabutin və flukonazol qəbul edən pasiyentləri ciddi şəkildə müşahidə etmək lazımdır. Kombinə olunmuş terapiya zamanı rifabutinin toksiklik simptomlarını nəzərə almaq lazımdır. Sakvinavir: CYP3A4 izofermentinin qaraciyər metabolizminin və P-qlikoproteinin inhibəolunması ilə isə 55% artır, sakvinavirin klirensi təxminən 50% azalır.əlaqədar olaraq, AUC təxminən 50%, C max Sakvinavirin dozasının düzəliş edilməsi lazım ola bilər. Sirolimus: ehtimal edilir ki, CYP3A4 izofermentinin və P-qlikoproteinin zəiflədilməsi vasitəsilə sirolimusun metabolizminin inhibiləşməsi ilə əlaqədar olaraq, qan plazmasında sirolimusun konsentrasiyasının artması. Bu cür kombinasiya, effekt/konsentrasiyadan asılı olaraq, sirolimusun dozasında müvafiq dəyişikliklərlə istifadə edilə bilər. Sulfonil sidik cövhəri preparatları: flukonazol eyni vaxtda istifadə edilməsi zamanı peroral sulfonil sidik cövhəri preparatlarının (xlorpropamid, qlibenklamid, qlipizid və tolbutamid) yarımxaricolma dövrünün uzanmasına gətirib çıxarır. Flukonazolla eyni vaxtda qəbul edildikdə qan qlükozasının tez-tez monitorinqi və zəruri olduqda, sulfonil sidik cövhəri preparatlarının dozasının azaldılması məsləhət görülür. Takrolimus: flukonazol və takrolimusun (daxilə) eyni vaxtda istifadəsi CYP3A4 vasitəsilə bağırsaqda baş verən takrolimusun metabolizminin inhibiləşməsi sayəsində sonuncunun zərdab konsentrasiyalarının 5 dəfə artmasına gətirib çıxarır. Takrolimusun venadaxili istifadəsindən sonra preparatların farmakokinetikasında əhəmiyyətli dəyişikliklər müşahidə edilməmişdir. Nefrotoksiklik halları təsvir edilmişdir. Takrolimusun qanda konsentrasiyasının artma səviyyəsindən asılı olaraq, onun dozasına düzəliş etmək lazımdır. Teofillin: 14 gün ərzində 200 mq dozada flukonazolla eyni vaxtda istifadəsi zamanı teofillinin zərdab klirensinin orta sürəti 18% azalır. Yüksək dozada teofillin qəbul edən pasiyentlərə və ya teofillinin toksik təsirinin yüksək inkişaf riski olan pasiyentlərə flukonazol təyin edilərkən, teofillinin doza həddinin aşılması simptomlarının meydana gəlməsini müşahidə etmək və lazım gəldikdə, müalicəyə müvafiq şəkildə düzəlişlər etmək lazımdır. Tofasitinib: tofasitinib CYP3A4 və CYP2C19 izofermentlərinin mülayim inhibitorları (məsələn, flukonazol) olan preparatlarla eyni vaxtda istifadə edildikdə, onun ekspozisiyası artır. Tofasitinibin dozasının sutkada 1 dəfə 5 mq-a qədər düzəliş edilməsi lazım ola bilər. Tolvaptan: tolvaptan, CYP3A4 substratı və mülayim CYP3A4 inhibitoru olan flukonazol ilə birlikdə istifadə edildikdə, tolvaptanın ekspozisiyası əhəmiyyətli dərəcədə artır (AUC 200%-ə, Cmax isə 80%-ə). Bununla yanaşı, xüsusilə artan diurez, dehidrasiya və kəskin böyrək çatışmazlığı kimi arzuolunmaz təsirlərin tezliyinin nəzərəçarpacaq dərəcədə artması riski var. Bu dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ilə, tolvaptanın dozasını azaltmaq və pasiyentin vəziyyətini diqqətlə izləmək lazımdır. Qıfotu alkaloidi: məqsədyönlü tədqiqatların olmamasına baxmayaraq, ehtimal edilir ki, flukonazol qıfotu alkaloidlərinin (məsələn, vinkristin və vinblastin) qan plazmasında konsentrasiyasını artıra bilər və bununla da, neyrotoksikliyə gətirib çıxara bilər ki, bu da CYP3A4 izofermentinin zəiflədilməsi ilə əlaqəli ola bilər. Vitamin A: tamamilə transretin turşusu və flukonazolun eyni vaxtda istifadəsi zamanı mərkəzi sinir sistemi (MSS) tərəfindən beyində yalançı şiş şəklində arzuolunmaz reaksiyaların inkişafı və flukonazolun istifadəsi dayandırıldıqdan sonra yoxa çıxması ilə bağlı bir məlumat mövcuddur. Bu kombinasiyanın tətbiqi mümkündür, lakin MSS tərəfdən arzuolunmaz reaksiyaların meydana çıxması mümkünlüyünü də unutmamaq lazımdır. vəZidovudin: flukonazol, peroral qəbul olunan zidovudinin klirensini təxminən 45% azaldır , C max AUC-nu isə müvafiq olaraq 84% və 74% artırır. Flukonazolla birlikdə istifadə edildikdə zidovudinin yarımxaricolma dövrü təxminən 128% uzanır. Bu kombinasiyanı alan pasiyentlər zidovudinin qəbulu ilə əlaqədar arzuolunmaz reaksiyaları müəyyən etmək üçün izlənilməlidir. Zərurət olduqda zidovudinin dozasının azaldılması mümkündür. Vorikonazol (CYP2C9, CYP2C19 və CYP3A4 izofermentlərinin inhibitoru): vorikonazolun (2,5 gün ərzində birinci gün sutkada 2 dəfə 400 mq, sonra isə sutkada iki dəfə 200 mq olmaqla) flukonazolla (4 gün ərzində birinci gün 400 mq, sonra isə sutkada 200 mq olmaqla) eyni vaxtda 8 nəfər sınaq üçün və vorikonazolun AUC-unun, müvafiq olaraq, 57% (90%-seçilmiş sağlam kişi tərəfindən istifadəsi C max li Eİ: 20%, 107%) və 79% (90%-li Eİ: 40%, 128%) artmasına gətirib çıxartmışdır. Vorikonazol və flukonazolun hansı dozada və/və ya tezlikdə azalmasının bu təsirin yox olmasına səbəb olacağı məlum deyil. Vorikonazol və flukonazolun eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə olunmur. Vorikonazolun flukonazoldan dərhal sonra istifadəsi halında, vorikonazolun istifadəsi ilə əlaqədar arzuolunmaz reaksiyaların monitorinqi tövsiyə olunur.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi

Hamiləlik Nəzarət tədqiqatı ilk trimestrdə flukonazol qəbul edən qadınlarda spontan abort riskinin artdığını göstərdi. Birinci trimestrdə ≤ 150 mq flukonazolun ümumi dozasını qəbul edən bir neçə min hamilə qadından əldə olunan məlumatlar dölün inkişafında ümumi qüsur riskinin artmasını göstərmir. Böyük nəzarət xarakterli kohort tədqiqatda, birinci trimestrdə peroral flukonazolun təsiri yerli azol qəbul edən qadınlarla müqayisədə ≤ 450 mq ümumi doza ilə müalicə olunan hər 1000 qadına təxminən 1 əlavə hal, 450 mq-dan çox məcmu doza qəbul edən hər 1000 qadına 4 əlavə halda dayaq-hərəkət sistemi riskinin cüzi artması ilə əlaqələndirilmişdir. Düzəliş edilmiş nisbi risk 150 mq peroral flukonazol üçün 1,29 (95% Eİ 1,05-1,58) və 450 mq-dan çox flukonazol üçün 1,98 (95% Eİ 1,23-3,17) təşkil etmişdir. Koksidioidomikozun müalicəsi üçün anaları birinci trimestrin əksər hissəsində və ya bütün trimestr ərzində yüksək dozada flukonazol terapiyası (gündə 400-800 mq) alan yenidoğulmuşlarda çoxsaylı anadangəlmə qüsurlar (o cümlədən braxisefaliya, qulaq displaziyası, nəhəng ön əmgək, bud sümüyünün əyilməsi və bazu-mil sinostozu) halları bildirilmişdir, lakin bu halların flukonazolun qəbulu ilə səbəb- nəticə əlaqəsi aydın deyil. Heyvanlar üzərində aparılan eksperimental tədqiqatlar preparatın reproduktiv toksikliyini nümayiş etdirdi. Hamilə qalmazdan öncə bir doza qəbul edildikdən və ya müalicə kursu tamamlandıqdan sonra təxminən 1 həftəlik xaric olunma müddətininin (hansı ki, 5-6 yarım xaricolma dövrünə bərabərdir) gözlənməsi tövsiyə olunur (“Farmakokinetikası” bölməsinə baxın). Hamiləlik dövründə flukonazol standart dozalarda istifadə edilməməlidir və flukonazolla qısamüddətli müalicə kursları çox zəruri olmadıqda istifadə edilməməlidir. Flukonazol yüksək dozalarda istifadə edilməməlidir və/və ya uzunmüddətli flukonazolla müalicə kursları hamiləlik dövründə həyati təhlükəsi olan infeksiyaların müalicəsi istisna olmaqla, istifadə edilməməlidir. Ana südü ilə qidalandırma Flukonazol ana südündə plazmadakına yaxın konsentrasiyalarda aşkar edilir (“Farmakokinetikası” bölməsinə bax). Flukonazolun 150 mq olan birdəfəlik dozasının qəbulundan sonra ana südü ilə qidalandırmanı davam etdirmək olar. Flukonazolun çoxdəfəli yaxud yüksək dozalı qəbulundan sonra ana südü ilə qidalandırma tövsiyə edilmir. Körpənin inkişafı və sağlamlığı üçün ana südü ilə qidalanmanın faydaları, ananın Diflukana olan klinik ehtiyacı və Diflukan preparatından ana südü ilə qidalanan körpədə və ya ananın ilkin vəziyyəti ilə bağlı hər hansı mümkün əlavə təsirlər qiymətləndirilməlidir. Fertillik Flukonazol dişi və erkək siçovulların fertilliyinə təsir göstərməmişdir.

Nəqliyyat vasitələrini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə təsiri

Flukonazolun nəqliyyat vasitələrini və ya digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə təsiri ilə bağlı tədqiqatlar aparılmamışdır. Preparatdan istifadə zamanı pasiyentlərdə başgicəllənmə və ya qıcolma tutmaları ola bilər, buna görə də bu simptomlardan hər hansı biri baş verərsə, nəqliyyat vasitələri və mexanizmləri idarə etməkdən çəkinməlisiniz (“Əlavə təsirləri” bölməsinə bax).

İstifadə qaydası və dozası

Flukonazol daxilə (kapsullar, suspenziya və şərbət hazırlamaq üçün toz) və ya venadaxili (infuziya üçün məhlul) tətbiq oluna bilər, tətbiq üsulu xəstənin klinik vəziyyətindən asılıdır. Venadaxili yeridilmədən sonra oral qəbula və ya əksinə keçdikdə, dərmanın gündəlik dozasını dəyişdirmək tələb olunmur. Yaş, bədən çəkisi və dozadan asılı olaraq, həkim dərmanın ən uyğun formasını və dozasını təyin etməlidir. Kapsul şəklində olan preparat yenidoğulmuşlarda və kiçik uşaqlarda istifadə üçün münasib deyil. Bu yaş qrupunda olan pasiyentlərə uyğun olan flukonazolun maye dərman formaları var. Kapsullar yeməkdən asılı olmayaraq, açılmadan və çeynəmədən daxilə qəbul edilir. Diflukan preparatının sutkalıq dozası göbələk infeksiyasının xarakteri və ağırlıq dərəcəsindən asılıdır. Preparatın təkrar qəbul edilməsinin tələb olunduğu infeksiyalar zamanı, müalicəni aktiv göbələk infeksiyasının klinik və ya laborator əlamətləri yox olana qədər davam etdirmək lazımdır. Müalicənin müddətinin yetərincə olmaması göbələk infeksiyasının residivinə gətirib çıxara bilər. Böyüklərdə istifadəsi Göstəriş Dozalanma rejimi Müalicə müddəti Kriptokokoz – Kriptokok meningitin Yükləmə dozası: Adətən minimum 6-8 həftə . Həyat müalicəsi ilk sutkalarda üçün təhlükəli olan infeksiyaların 400 mq müalicəsi hallarında sutkalıq dozanı 800 mq-a qədər artırmaqDəstəkləyici doza: olar.sutkada bir dəfə 200–400 mq – Residiv riski yüksək Sutkada bir dəfə Sutkada 200 mq dozada qeyri- olan xəstələrdə 200 mq məhdud müddətə. kriptokkok meningitin residivinin profilaktikası üçün dəstəkləyici müalicə Koksidioidomikoz Sutkada bir dəfə Pasiyentin preparata qarşı 200-400 mq reaksiyasından asılı olaraq 11-24 ay və ya daha çox. Bəzi infeksiya formalarının, xüsusən də beyin qişasının zədələnməsinin müalicəsi zamanı preparatı sutkada 800 mq dozada istifadə etmək məqsədəuyğun ola bilər. İnvaziv kandidoz Yükləmə dozası: 1- Ümumilikdə kandidemiya üçün ci sutkada gün tövsiyə olunan müalicə müddəti 800 mq. qan kulturasının ilk mənfi nəticəsi və kandidemiya əlamətləri vəDəstəkləyici doza: simptomlarının yox olmasındansutkada bir dəfə 400 mq sonra 2 həftədir. Selikli qişanın – Orofaringeal Yükləmə dozası: 1- 7-21 gün (orofaringeal kandidozun kandidozunun kandidoz ci sutkada 200- remissiyasına nail olunana qədər). müalicəsi 400 mq. İmmun sistemi ciddi şəkildə Dəstəkləyici doza: pozulmuş pasiyentlərdə daha uzun sutkada bir dəfə müalicə nəzərdə tutula bilər. 100-200 mq. – Qida borusunun Dəstəkləyici doza: 14-30 gün (qida borusu kandidozu 1-ci sutkada 200- kandidozunun remissiyasına nail 400 mq. olunana qədər). Dəstəkləyici doza: İmmun sistemi ciddi şəkildə sutkada 1 dəfə pozulmuş pasiyentlərdə daha uzun 100-200 mq. müalicə nəzərdə tutula bilər. – Kandiduriya Sutkada bir dəfə 7–21 gün. İmmun sistemi ciddi 200-400 mq şəkildə pozulmuş pasiyentlərdə daha uzun müalicə nəzərdə tutula bilər. – Xroniki atrofik Sutkada bir dəfə 14 gün kandidoz 50 mq – Dəri və selikli qişanın Sutkada bir dəfə 28 günə qədər, lakin, infeksiyanın xroniki kandidozu 50-100 mq ağırlığından və növündən asılı olaraq və ya immun sisteminin funksiyasının pozulması zamanı müalicə müddəti artırıla bilər. İİV-ə yoluxmuş, – Orofaringeal Sutkada bir dəfə Xroniki immunitet zəifliyi olan residivlərin yüksək kandidoz 100-200 mq və ya pasiyentlərdə qeyri-məhdud inkişaf riski olan həftədə 3 dəfə müddətə. pasiyentlərdə selikli 200 mq qişa kandidozu – Qida borusunun Sutkada bir dəfə Xroniki immunitet zəifliyi olan residivinin kandidozu 100-200 mq və ya pasiyentlərdə qeyri-məhdud profilaktikası həftədə 3 dəfə müddətə. 200 mq Genital kandidoz – Kəskin vaginal 150 mq Bir dəfə kandidoz – Kandidozlu balanit – Vaginal kandidozun Üç gündə bir dəfə Dəstəkləyici doza: 6 ay. residivinin müalicəsi və 150 mq – yalnız 3 profilaktikası (ildə 4 və doza (1-ci, 4-cü və ya daha çox hal). 7-ci günlərdə), sonra həftədə bir dəfə 150 mq dəstəkləyici dozada preparatı qəbul etmək. Dermatomikoz – tinea pedis, Həftədə bir dəfə 2-4 həftə, lakin tinea pedis – tinea corporis, 150 mq və ya xəstəliyinin müalicəsi zamanı 6 – tinea cruris, gündə bir dəfə həftəyə qədər daha uzunmüddətli – kandidoz infeksiyası 50 mq terapiyanın aparılması tələb oluna bilər – tinea versicolor Həftədə bir dəfə 1-3 həftə 300-400 mq Gündə bir dəfə 50 2-4 həftə mq – tinea unguium Həftədə bir dəfə Müalicə yoluxmuş dırnağın əvəz (onixomikoz) 150 mq olunmasına qədər (sağlam dırnaq çıxana qədər) davam etdirilməlidir. Əl və ayaq barmaqlarında dırnaqların təkrar olaraq böyüməsi üçün adətən müvafiq olaraq 3-6 ay və 6-12 ay tələb olunur. Lakin böyümə sürəti müxtəlif insanlarda, həmçinin yaşdan asılı olaraq geniş hüdudlarda dəyişilə bilər. Uzunmüddətli saxlanılan xroniki infeksiyaların müvəffəqiyyətli müalicəsindən sonra bəzən dırnaqların formasının dəyişilməsi müşahidə olunur. Uzun müddət davam Sutkada bir dəfə Müalicə neytropeniyanın edən neytropeniyası 200-400 mq. gözlənilən inkişafından bir neçə olan xəstələrdə gün əvvəl başlanılmalı və kandidoz neytrofillərin sayı mm -da infeksiyalarının 1000 hüceyrədən çox olduqdan profilaktikası sonra 7 gün davam etdirilməlidir. Uşaqlarda istifadəsi Pediatrik pasiyentlərdə maksimum 400 mq/sut doza keçilməməlidir. Böyüklərdə müvafiq infeksiyaların müalicəsində olduğu kimi, müalicənin müddəti klinik effektdən və mikoloji tədqiqatların nəticələrindən asılıdır. Diflukan hər gün, gündə bir dəfə istifadə olunur. Böyrək çatışmazlığı olan uşaqlar haqqında məlumat üçün “Böyrək funksiyalarının pozulması” alt bölməsinə baxın. Böyrək çatışmazlığı olan uşaqlarda flukonazolun farmakokinetik tədqiqatları aparılmamışdır (böyrək çatışmazlığının tez-tez aşkar edildiyi “vaxtında doğulmuş körpələr” haqqında məlumat üçün aşağıya baxın). 28 gündən 11 yaşına qədər olan uşaqlar: Göstəriş Dozalanma rejimi Tövsiyələr – Selikli qişanın kandidozu Yükləmə dozası: İlk gündə dərmanın tarazlıq 6 mq/kq konsentrasiyasına daha sürətli nail olmaq üçün bir yükləmə dozasıDəstəkləyici doza: sutkada bir dəfə 3 mq/kq istifadə edilə bilər. – İnvaziv kandidoz Doza: sutkada bir dəfə 6- Xəstəliyin ağırlıq dərəcəsindən asılı – Kriptokok meningit 12 mq/kq olaraq – Residiv riski yüksək olan uşaqlarda Doza: sutkada bir dəfə Xəstəliyin ağırlıq dərəcəsindən asılı kriptokkok meningitin residivinin 6 mq/kq olaraq profilaktikası üçün dəstəkləyici müalicə – İmmun çatışmazlığı olan Doza: sutkada bir dəfə 3- İnduksiya edilmiş neytropeniyanın pasiyentlərdə kandidoz 12 mq/kq şiddətindən və müddətindən asılı infeksiyalarının profilaktikası olaraq (“Böyüklər” bölməsində dozalanma ilə bağlı tövsiyələrə baxın) Yeniyetmələr (12-dən 17 yaşa qədər): Bədən çəkisi və yetkinlik dövründən asılı olaraq, həkim hansı dozanın (böyüklər və ya uşaqlar üçün) pasiyent üçün ən optimal olduğunu qiymətləndirməlidir. Klinik məlumatlar göstərir ki, uşaqlarda flukonazolun klirensi böyüklərə nisbətən daha yüksəkdir. Yetkinlərdə 100, 200 və 400 mq, uşaqlarda isə 3, 6 və 12 mq/kq dozaların qəbulu müqayisə olunan sistemli təsirə nail olmağa səbəb olur. Uşaqlarda genital kandidozun müalicəsi üçün flukonazolun təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir. Dərman vasitəsinin uşaqlarda digər göstərişlər üçün istifadəsinin təhlükəsizliyinə dair hazırda mövcud məlumatlar “Əlavə təsirlər” bölməsində verilmişdir. Dərman vasitəsini yeniyetmələrdə (12 yaşdan 17 yaşa qədər) genital kandidozun müalicəsi üçün istifadə etmək lazımdırsa, doza böyüklər üçün olduğu kimi olmalıdır. Vaxtında doğulmuş körpələr (0-dan 27 günə qədər): Körpələrdə flukonazol yavaş-yavaş xaric olunur. Yenidoğulmuşlarda bu dozanı təsdiqləyən farmakokinetik məlumatlar azdır (“Farmakokinetikası” bölməsinə bax). Yaş qrupu Dozalanma rejimi Tövsiyələr Yeni doğulmuşlar (0-dan 14 Yenidoğulmuşlar, körpələr və uşaqlara eyni Hər 72 saatdan bir 12 mq/kq günə qədər) dozada mq/kq hər 72 saatdan bir maksimal dozanı aşmayın. verilməlidir. Yeni doğulmuşlar (15-dən Yenidoğulmuşlar, körpələr və uşaqlara eyni Hər 48 saatdan bir 12 mq/kq 27 günə qədər) dozada mq/kq hər 48 saatdan bir maksimal dozanı aşmayın. verilməlidir. Yaşlı insanlarda istifadəsi Böyrəklərin funksiyasından asılı olaraq preparatın dozasına düzəliş edilir (“Böyrək çatışmazlığı olan pasiyentlərdə istifadəsi” alt bölməsinə baxın) Böyrək çatışmazlığı olan pasiyentlərdə istifadəsi Diflukan dəyişməmiş təsiredici maddə şəklində əsasən sidiklə xaric olunur. Birdəfəlik qəbul zamanı dozanı dəyişmək tələb olunmur. Dərmanın təkrar istifadəsi ilə böyrək funksiyası pozulmuş pasiyentlərdə (uşaqlar da daxil olmaqla) bu göstəriş üçün tövsiyə olunan gündəlik dozadan asılı olaraq, ilkin olaraq 50 mq-dan 400 mq-a qədər yükləmə dozası təyin edilməlidir, sonra gündəlik doza (göstərişdən asılı olaraq) aşağıdakı cədvələ uyğun olaraq təyin edilir: Kreatininin klirensi (ml/dəq) Tövsiyə olunan dozanın faizi 100%> 50 50%≤ 50 (hemodializsiz) 100% hər hemodializdən sonraHemodializ Hemodializdə olan pasiyentlər hər hemodializ seansından sonra tövsiyə olunan dozanın 100%-ni qəbul etməlidirlər. Dializ aparılmayan gün pasiyentlər preparatın azaldılmış (kreatininin klirensindən asılı olaraq) dozasını qəbul etməlidirlər. Qaraciyər çatışmazlığı olan pasiyentlərdə istifadəsi Qaraciyər funksiyası pozulmuş pasiyentlərdə flukonazolun istifadəsi ilə bağlı kifayət qədər məlumat olmadığından, bu kateqoriyalı pasiyentlərdə flukonazol ehtiyatla istifadə edilməlidir (“Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri” və “Əlavə təsirləri” bölmələrinə bax).

Əlavə təsirləri

Təhlükəsizlik profilinin xülasəsi Flukonazolla müalicə ilə bağlı eozinofiliya və sistem simptomları (DRESS sindromu) ilə dərman reaksiyası bildirilmişdir ( “Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri” bölməsinə bax). Ən çox rast gəlinən arzuolunmaz reaksiyalar (≥ 1/100-dən < 1/10) baş ağrısı, qarın ağrısı, ishal, ürəkbulanma, qusma, alaninaminotransferaza səviyyəsinin artması, aspartat aminotransferaza səviyyəsinin artması, qanda qələvi fosfatazanın səviyyəsinin artması və səpgilər idi. Diflukan qəbul edərkən aşağıdakı arzuolunmaz reaksiyaların inkişafı aşağıdakı tezliklərdə müşahidə edilmişdir: çox tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100-dən <1/10), bəzən (≥1/1000-dən <1/100), nadir (≥1/10000 – <1/1000), çox nadir (<1/10000) və məlum deyil (əldə olan məlumatlara əsasən qiymətləndirmək mümkün deyil). Orqanlar sistemi Tez-tez Bəzən Nadir Məlum deyil sinfi Qan və limfa Anemiya Aqranulositoz, leykopeniya, sisteminə trombositopeniya, neytropeniya. İmmun sistemə Anafilaksiya Maddələr İştahanın Hiperxolesterinemiya, mübadiləsinə və azalması hipertriqliseridemiya, qidalanmaya hipokaliemiya Psixika pozulması Yuxululuq, yuxusuzluq Sinir sisteminə Baş ağrısı Qıcolmalar, Tremor parestiziyalar, başgicəllənmələ r, dad hissiyatının dəyişilməsi Eşitmə orqanına və Vertiqo labirintə Ürəyə Piruet tipli paroksizmal mədəcik taxikardiyası (“Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri” bölməsinə bax), QT intervalının uzanması (“Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri” bölməsinə bax) Mədə-bağırsaq Qarında ağrı, Qəbizlik, traktına qusma, ishal, dispepsiya, ürəkbulanma meteorizm, ağızda quruluq Qaraciyərə və öd Alanin Xolestaz Qaraciyər çatışmazlığı çıxarıcı yollara aminotransferaza (“Xüsusi (“Xüsusi göstərişlər və səviyyəsinin göstərişlər və ehtiyat tədbirləri” bölməsinə artması (“Xüsusi ehtiyat bax), hepatosellülar nekroz göstərişlər və tədbirləri” (“Xüsusi göstərişlər və ehtiyat bölməsinə bax), ehtiyat tədbirləri” bölməsinə tədbirləri” sarılıq (“Xüsusi bax), hepatit (“Xüsusi bölməsinə bax), göstərişlər və göstərişlər və ehtiyat aspartat ehtiyat tədbirləri” bölməsinə bax), aminotransferaza tədbirləri” hepatosüllular zədələnmə səviyyəsinin bölməsinə bax), (“Xüsusi göstərişlər və artması (“Xüsusi bilirubinin ehtiyat tədbirləri” bölməsinə göstərişlər və səviyyəsinin bax) ehtiyat artması (“Xüsusi tədbirləri” göstərişlər və bölməsinə bax), ehtiyat qanda qələvi tədbirləri” fosfataza bölməsinə bax) səviyyəsinin artması (“Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri” bölməsinə bax) Dəriyə və dərialtı Səpgi (“Xüsusi Toksidermiya* Toksik epidermal nekroliz Eozinofiliyalı və toxumalara göstərişlər və (“Xüsusi (“Xüsusi göstərişlər və sistem ehtiyat göstərişlər və ehtiyat tədbirləri” simptomatikalı tədbirləri” ehtiyat bölməsinə bax), Stivens- dərman mənşəli bölməsinə bax) tədbirləri” Conson sindromu (“Xüsusi səpgi (DRESS- bölməsinə bax), göstərişlər və ehtiyat sindrom). övrə (“Xüsusi tədbirləri” bölməsinə bax), göstərişlər və kəskin generalizəolunmuş ehtiyat ekzantematoz pustulyoz tədbirləri” (“Xüsusi göstərişlər və bölməsinə bax), ehtiyat tədbirləri” qaşınma, artmış bölməsinə bax), eksfoliativ tər ifrazı dermatit, angionevrotik ödem, üzün ödemi, alopesiya Sümük-əzələ Mialgiya sisteminə və birləşdirici toxumaya Ümumi pozulmalar Artan və inyeksiya yorğunluq, nahiyəsində halsızlıq, reaksiyalar asteniya, hərarət * O cümlədən dərmana davamlı eritema Uşaqlar və yeniyetmələr Uşaq və yeniyetmə pasiyentlərdə klinik tədqiqatlar zamanı qeydə alınan arzuolunmaz reaksiyaların xüsusiyyəti və tezliyi, habelə laboratoriya parametrlərinin normadan kənara çıxması, genital kandidoz istisna olmaqla, yetkin pasiyentlərdə olan göstəricilərlə müqayisə edilə bilər.

Doza həddinin aşılması

Hallüsinasiyalar və paranoid davranışlarla müşayiət olunan Diflukan preparatı ilə doza həddinin aşılması halları qeydə alınmışdır. Doza həddinin aşılması halında adekvat effekti simptomatik müalicə verə bilər (o cümlədən dəstəkləyici tədbirlər və mədənin yuyulması). Flukonazol əsasən böyrəklərlə xaric edilir, buna görə də ehtimal olunur ki, gücləndirilmiş diurez preparatın xaric olmasını sürətləndirə bilər. 3 saat davam edən hemodializ seansı qan plazmasında flukonazolun konsentrasiyasını təxminən 50% aşağı salır.

Buraxılış forması

Kapsullar 50 mq: PVX/alüminium folqadan hazırlanmış blisterdə 7 kapsul. 1 və ya 4 blister içlik vərəqə ilə birlikdə karton qutuya qablaşdırılır. Kapsullar 150 mq: PVX/alüminium folqadan hazırlanmış blisterdə 1 və ya 4 kapsul. 1 və ya 4 kapsullu 1 blister; 1 kapsullu 2 blister; 4 kapsullu 3 blister içlik vərəqə ilə birlikdə karton qutuya qablaşdırılır.

Saxlanma şəraiti

30°С-dən yuxarı olmayan temperaturda və uşaqların əli çatmayan yerdə saxlamaq lazımdır.

Yararlılıq müddəti

5 il. Yararlılıq müddəti bitdikdən sonra istifadə etmək olmaz. Аptekdən buraxılma şərti Resept əsasında buraxılır. 150 mq-lıq kapsullar reseptsiz buraxılır (vaginal kandidozun terapiyası üçün).

İstehsalçı

“Fareva Amboise”, Fransa. Ünvan Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce-sur-Cisse, Fransa. Qeydiyyat şəhadətnaməsinin sahibi “Pfizer HCP Corporation”, ABŞ. Ünvan nd 235 East 42 Street, New York, NY 10017, ABŞ.