Amatrix 25 mq N28 tablet

AMATRİKS 25 mq bərk jelatin kapsullar

AMATRIX

Tərkibi

Təsiredici maddə: 1 kapsulda 25 mq atomoksetinə ekvivalent miqdarda atomoksetin hidroxlorid vardır.
Köməkçi maddələr:prejelatinləşdirilmiş nişasta, prejelatinləşdirilmiş nişasta 1500, kolloidal susuz silisium, dimetikon 100 cP.
Kapsulun möhtəviyyatı:jelatin, titan dioksid (E171), sarı dəmir oksidi (E172), FD&C Mavi № 2.

Təsviri

AMATRIKS 25 mq kapsul içərisində ağ və ya ağımtıl toz olan, qeyri-şəffaf ağ gövdədən və mavi qapaqdan ibarət bərk jelatin kapsullardır.

Farmakoterapevtik qrupu

Psixoanaleptik, Noradrenalinin geriyə tutulmasının selektiv inhibitorları.
ATC kodu: N06BA09.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakodinamikası

Təsir mexanizmi və farmakodinamik təsirləri

Atomoksetin noradrenalinin presinaptik daşıyıcılarının yüksək selektiv və güclü inhibitorudur və bu təsir mexanizminin serotonin və ya dopamin mediatorlarına təsir göstərmədiyi hesab edilir. Atomoksetin, digər noradrenergik reseptorlara və ya neyrorotransmitterlərin digər daşıyıcılarına və ya reseptorlarına minimal oxşarlığa (affinliyə) malikdir. Atomoksetinin iki böyük oksidativ metaboliti vardır: 4-hidroksiatomoksetin və N-desmetilatomoksetin. 4-hidroksiatomoksetin, noradrenalin daşıyıcısının inhibitoru olan atomoksetinə ekvivalent effektivliyə malikdir, lakin, atomoksetindən fərqli olaraq bu metabolit serotonin daşıyıcısına münasibətdə də inhibitor aktivliyi göstərir. Bununla birlikdə, 4-hidroksietomoksetinin böyük əksəriyyəti aşağı konsentrasiyalarda (sürətli metabolizatorlarda atomoksetinin konsentrasiyasının 1,0% -i və yavaş (zəif) metabolizatorlarda atomoksetinin konsentrasiyasının 0,1% -i) metabolizə olunduğundan, bu daşıyıcıya hər hansı təsirinin minimal olması gözlənilir. N- desmetilatomoksetin, atomoksetin ilə müqayisədə olduqca az farmakoloji aktivliyə malikdir. Sürətli metabolizatorlarda plazmada daha aşağı konsentrasiyalarda və stabil vəziyyətdə yavaş metabolizatorlarda başlanğıc preparata oxşar konsentrasiyalarda aşkar edilir.
Atomoksetin, psixostimulyator və amfetamin törəməsi deyildir. Böyüklərdə, atomoksetin və plasebonun təsirlərinin müqayisə edildiyi randomizəolunmuş, ikiqat-kor, plasebo nəzarətli, suiistifadə potensialı tədqiqatında atomoksetinin, stimuləedici və ya eyforiya törədici xassələrinin olduğunu göstərən reaksiya aşkar edilməmişdir.

Klinik effektivliyi və təhlükəsizliyi

6 yaşlı və ondan böyük uşaqlar və yeniyetmələr

Atomoksetin, DÇHP-si olan 5000-dən çox uşaq və yeniyetmə üzərində aparılan klinik tədqiqatlarda tədqiq edilmişdir. Atomoksetinin DÇHP müalicəsindəki kəskin effektivliyi ilk olaraq 6-9 həftə davam edən 6 randomizəolunmuş, ikiqat-kor, plasebo nəzarətli tədqiqatda göstərilmişdir. DÇHP-nin əlamət və simptomları, atomoksetin və plasebo iləmüalicə edilən xəstələr üçün başlangıcdan son nöqtəyə qədər baş verən dəyişikliklərin müqayisə edilməsi yolu ilə qiymətləndirilmişdir. Altı tədqiqatın hər birində atomoksetinin DÇHP-nin əlamətlərinin və simptomlarının azaldılmasında plaseboya görə statistic əhəmiyyətli dərəcədə üstün olduğu müəyyən edilmişdir.
Bundan başqa, simptolara cavab verməkdə atomoksetinin effektivliyi 400-dən çox uşaq və yeniyetmə üzərində, ilk növbədə Avropada aparılan 1-illik plasebo nəzarətli tədqiqatda nümayiş etdirilmişdir (təqribən 3 aylıq açıq etiketli kəskin müalicədən sonra, 9 aylıq ikiqat-kor, plasebo nəzarətli dəstəkləyici müalicə). 1 ilin sonunda xəstəliyin residiv verdiyi xəstələrin sayı atomoksetin və plaseboda müvafiq olaraq18,7 % və31,4% olmuşdur. Atomoksetinlə 1-illik müalicədən sonra daha 6 ay atomoksetin istifadə edən xəstələrdə residiv daha az baş vermis və ya aktiv müalicədən plasebonun istifadəsinə keçənlərdə simptomların bir qisminin təkrar meydana çıxması 2%-ə qarşı 12% olmuşdur. Uşaqlarda və yeniyetmələrdə uzunmüddətli müalicə zamanı davam edən müalicənin vaxtaşırı qiymətləndirilməsi həyata keçirilməlidir. Atomoksetin gündəbirdə-fəlik doza şəklində və ya səhər və günortadan sonra/axşamdan əvvəl qəbul edilməklə bölünmüş doza şəklində istifadə zamanı effektiv olmuşdur. Gündə bir dəfə istifadə olunan atomoksetinin plasebo ilə müqayisədə DÇHP simptomlarını statistik əhəmiyyətli dərəcədə daha çox azaltdığı müəllimlər və ailələr tərəfindən qiymətləndirilmişdir.

Aktiv müqayisəedici tədqiqatlar

Atomoksetinin standart tədricən (uzun müddət ərzində) azad olan metilfenidatdan daha az təsirli olmadığını yoxlamaq üçün aparılan 6 həftəlik, randomizəolunmuş, ikiqat kor, paralel qruplarla pediatrik tədqiqatda, atomoksetinlə müqayisədə tədricən azad olan metilfenidatın daha üstün cavab reaksiyası ilə bağlı olduğu müəyyən edilmişdir. Həssas (cavab reaksiyası verən) kimi təsnif edilən pasiyentlərin faizi 23,5 % (plasebo), 44,6% (atomoksetin) və 56,4 % (metilfenidat) olmuşdur. Atomoksetin və metilfenidatın hər ikisi statistik olaraq plaseboya nisbətən daha üstündür, metilfenidat isə statistik olaraq atomoksetindən daha üstündür (p=0.016). Ancaq, bu tədqiqata qıcıqlandırıcılara reaksiya verməyən pasiyentlər daxil edilməmişdir.

Yetkin əhali

Atomoksetin DÇHP üçün DSM-IV diagnostik meyarına uygun olan 4800-dən çox böyük pasiyent üzərində aparılan tədqiqatlarda öyrənilmişdir. Yetkinlərin müalicəsində atomoksetinin kəskin effektivliyi 10-16 həftə müddətində dəyişən 6 randomizəedilmiş, ikiqat kor, plasebo-nəzarətli sınaqlarda müəyyən edilmişdir. DÇHP-nin əlamətləri və simptomları atomoksetin və plasebo ilə müalicə olunan xəstələr üçün başlanğıc səviyyədən son qiymətə qədər olan orta dəyişmələri müqayisə etməklə qiymətləndirilmişdir. 6 tədqiqatın hər birində atomoksetinin DÇHP-nin simptomları və simptomların azaldılması baxımından plasebodan statistik əhəmiyyətli dərəcədə üstün olduğu müəyyən edilmişdir (Cədvəl A). Atomoksetin ilə müalicə edilən xəstələr üzərində aparılan 6 kəskin tədqiqatın hamısında, son nöqtədə plasebo iləmüalicə edilən xəstələrlə müqayisədə klinik qlobal müşahidə nöqteyi-nəzərincə (CGI-S) statistik əhəmiyyətli dərəcədə daha çox yaxşılaşma və DÇHP ilə bağlı funksionallığın qiymətləndirildiyi 3 kəskin tədqiqatın hamısında bu şkalada statistik əhəmiyyətli dərəcədə daha çox yaxşılaşma göstərmişdir (Cədvəl A).
Uzunmüddətli effektivlik 6-aylıq 2 plasebo nəzarətli tədqiqatda təsdiq edilmiş, lakin, bu, üçüncü tədqiqatda nümayiş etdirilməmişdir (Cədvəl A).
Cədvəl A. Plasebo nəzarətli sınaqlar üçün effektivlik ölçmələrində orta dəyişikliklər
Başlanğıc sonrası ən azıbirqiyməti (LOCF) olan xəstələrdə başlanğıca görə qeyd edilən dəyişikliklər
N CAARS-Inv:SV və ya AISRSa CGI-S AAQoL
Orta dəyişiklik p-qiyməti Orta dəyişiklik p-qiyməti Orta dəyişiklik p-qiyməti
Tədqiqat Müalicə
Kəskin tədqiqatlar
LYAA ATX PBO 133 134 -9,5 -6,0 0,006 -0,8 -0,4 0,011 – –
LYAO ATX PBO 124 124 -10,5 -6,7 0,002 -0,9 -0,5 0,002 – –
LYBY ATX PBO 72 75 -13,6 -8,3 0,007 -1,0 -0,7 0,048 – –
LYDQ ATX PBO 171 158 -8,7 -5,6 <0,001 -0,8 -0,6 0,022 14,9 11,1 0,030
LYDZ ATC PBO 192 198 -10,7 -7,2 <0,001 -1,1 -0,7 <0,001 15,8 11,0 0,005
LYEE ATC PBO 191 195 -14,3 -8,8 <0,001 -1,3 -0,8 <0,001 12,83 8,20 <0,001
Uzunmüddətli tədqiqatlar
LYBV ATC PBO 185 109 -11,6 -11,5 0,412 -1,0 -0,9 0,173 13,90 11,18 0,045
LYCU ATC PBO 214 216 -13,2 -10,2 0,005 -1,2 -0,9 0,001 13,14 8,62 0,004
LYCW ATC PBO 113 120 -14,3 -8,3 <0,001 -1,2 -0,7 <0,001 – –
Qısaldılmış sözlər: AAQoL = DÇHP olan böyüklərdə həyat keyfiyyətinin ümumi qiyməti; AISRS = Tədqiqatçının DÇHP-li böyüklər üçün simptomların ümumi qiymətləndirmə şkalası; ATX = atomoksetin; CAARS-Inv: SV = Konnersin DÇHP-li böyüklər üçün qiymətləndirmə şkalası, tədqiqatçı tərəfindən qiymətləndirilən skrininq-versiya DÇHP simptomlarının ümumi qiyməti; CGI-S = Klinik qlobal müşahidə – intensivliyi; LOCF = irəliyə keçirilmiş sonuncu müşahidə; PBO = plasebo.
a DÇHP simptom şkalası; LYBY tədqiqatı üçün göstərilən nəticələr, AISRS ilə əldə edilmişdir; Bütün digər tədqiqatlara aid nəticələr CAARS-Inv:SV ilə əldə edilmişdir.
Başlanğıc sonrası qiymətləndirməsi olmayan xəstələr (yəni müalicə edilən bütün xəstələr) üçün başlanğıc müşahidə metodundan istifadə etməklə aparılan həssaslıq analizlərində alınan nəticələr cədvəl A-da göstərilən nəticələrə uyğundur. Altı kəskin tədqiqatın hamısında və uğurlu uzunmüddətli tədqiqatların hər ikisində əldə edilən klinik əhəmiyyətli cavab analizlərində, atomoksetin ilə müalicə edilən xəstələrdəki cavab tezliklərinin, əhəmiyyətli dərəcədə plasebo ilə müalicə edilən xəstələrlə müqayisədə statistik əhəmiyyətli dərəcədə daha yüksək olduğu müəyyən edilmişdir (Cədvəl B).
Cədvəl B. Kollektiv qiymətləndirilən plasebo-nəzarətli tədqiqatlarda cavab meyarlarına cavab verən pasiyentlərin sayı (n) və tezliyi
Qrup müalicə CGI-S-də ən azı 1 bal müəyyən cavab CAARSInv son nöqtəsində: SV-də 40% yaxşılaşma N n(%) p-nin qiyməti N n(%) p-nin qiyməti
Kollektiv şəkildə qiymətləndirilən kəskin tədqiqatlara
ATX PBO 640 652 401 (62,7%) 283 (43,4%) <0,001 841 851 347 (41,3%) 215 (25,3%) <0,001
Kollektiv şəkildə qiymətləndirilən uzun müddətli tədqiqatlara
ATX PBO 758 611 482 (63,6%) 301 (49,3%) <0,001 663 557 292 (44,0%) 175 (31,4%) <0,001
aAşağıdakılardan başqa, cədvəl B-dəki bütün tədqiqatlara daxildir: kəskin CGI-S cavab analizində, yanaşı pozğunluqları olan xəstələr üzərində aparılan 2 tədqiqat (LYBY, LYDQ) istisna edilmişdir; kəskin CAARS cavab analizində, CAARS olmayan 1 tədqiqat istisna edilmişdir.
Kəskin tədqiqatların ikisində DÇHP və yanaşı alkoqolizmi və ya social həyəcan pozğunluğu olan xəstələr tədqiq edilmiş və hər iki tədqiqatda DÇHP simptomları yaxşılaşmışdır. Yanaşı olaraq alkoqoldan sui-istifadə edən xəstələrin daxil edildiyi tədqiqatda alkoqolun istifadəsi ilə bağlı davranış nöqteyi-nəzərincə amoksetinlə plasebo arasında fərq olmamışdır. Yanaşı həyəcan pozğunluğu olan xəstələrın daxil edildiyi tədqiqatda, atomoksetinlə müalicə zamanı yanaşı həyəcan pozğunluğu pisləşməmişdir.
Simptomatik cavabın saxlanmasında Atomoksetinin effektivliyi 24 həftəlik müalicənin başlanğıc aktiv dövründən sonra, klinik əhəmiyyətli cavab meyarlarına (həm CAARS-Inv: SV, həm də CGIS göstəricilərində yaxşılaşma ilə müəyyən edilmişdirr) uyğun olan xəstələrın 6 aylıq əlavə ikiqat kor müalicə dövründə, atomoksetin və ya plasebo istifadə edilməklə randomizolunmuş bir tədqiqatda göstərilmişdir. Atomoksetin ilə müalicə edilən xəstələrdə, altı ayın sonunda davam edən klinik əhəmiyyətli cavab meyarlarına uyğun olan xəstə payının plasebo ilə müalicə edilən xəstələrə nisbətən daha yüksək olduğu aşkar edilmişdir (64,3%-ə karşı 50,0%; p=0,001). Atomoksetin ilə müalicə edilən xəstələrdəki funksionallıq, plasebo ilə müalicə edilən xəstələrə nisbətən, üç aylıq intervalla (p=0.003) və 6 aylıq intervalla (p=0.002) istifadə olunan yetkin DÇHP-li böyük pasiyentlərin həyat keyfiyyəti şkalasının (AAQoL) ümumi göstəricinin orta qiymətinin daha aşağı olmasını göstərdiyi halda, statistik əhəmiyyətli dərəcədə daha yaxşı davam etdiyi göstərilmişdir.

QT/QTc tədqiqatı

CYP2D6-nın zəif metabolizatorları olan sağlam böyüklər üzərində aparılan QT / QTc tədqiqatında gündə 60 mq-a qədər atomoksetinin istifadəsi zamanı, atomoksetinin QTc-yə maksimum gözlənilən konsentrasiyalarda təsiri plasebodan əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənməmişdir. Atomoksetinin konsentrasiyasının artması ilə QTc intervalının az dərəcədə yüksəlməsi aşkar edilmişdir.

Farmakokinetikası

Ümumi xüsusiyyətləri

Uşaqlarda və yeniyetmələrdə Atomoksetinin farmakokinetikası böyüklərdə olduğuna oxşardır. 6 yaşdan aşağı uşaqlarda Atomoksetinin farmakokinetikası qiymətləndirilməmişdir. Farmakokinetik tədqiqatlar atomoksetin kapsullarının və oral məhlulunun bioekvivalent olduğunu göstərmişdir.

Absorbsiyası

Atomoksetin, peroral istifadədən sonra sürətlə və demək olar ki tam absorbsiya olunaraq, təqribən 1-2 saatdan sonra maksimum gözlənilən plazma konsentrasiyasına (Cmaks) çatır. Peroral istifadədən sonra atomoksetinin mütləq biomənimsənilməsi, ilk keçid metabolizmində olan kiçik fərdi fərqlərə görə 63%-lə 94% arasında dəyişmişdir. AMATRIKS acqarına və ya qida ilə birlikdə istifadə edilə bilər.

Paylanması

Atomoksetin geniş paylanmaya malikdir və yüksək dərəcədə plazma zülalları ilə, əsasən albuminlə birləşir (98%).

Biotransformasiyası

Atomoksetin, başlıca olaraq CYP2D6 fermentativ yolla biotransformasiyaya məruz qalır. Ağ irqin təqribən 7%-ni təşkil edən və bu yolun aktivliyi aşağı olan insanlarda (yavaş metabolizatorlarda) amoksetinin plazma konsentrasiyası normal aktivliyə malik insanlarla (sürətli metabolizatorlar) müqayisədə daha yüksək olur. Yavaş metabolizatorlar üçün, sürətli metabolizatorlarla müqayisədə atomoksetinin ekspozisiyası (AUC) təqribən 10 dəfə və Css,maks təqribən 5 dəfə yüksəkdir. Əsas oksidativ metabolit olan 4-hidroksiatomoksetin sürətlə qlükuronidasiyaya uğrayır. 4-hidroksiatomoksetin atomoksetinə ekvivalent aktivliyə malikdir, lakin, plazmada daha aşağı konsentrasiyalarda olur. 4-hidroksiatomoksetin əsasən CYP2D6 vasitəsilə əmələ gəlsə də, CYP2D6 –nın aktivliyi olmayan insanlarda 4-hidroksiatomoksetin digər müxtəlif sitoxrom P450 fermentləri tərəfindən daha aşağı sürətlə əmələ gəlir. Atomoksetin, müalicəvi dozalarda CYP2D6-nı inhibə etmir və ya induksiyalaşdırmır.

Sitoxrom P450 Fermentləri

Atomoksetin sitoxrom P450 ferment sisteminin CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 və CYP2C9 fermentlərini klinik əhəmiyyətli dərəcədə inhibə etmir və ya induksiyalaşdırmır.

Xaric olması

Atomoksetinin peroral istifadədən sonra orta yarımxaricolma dövrü güclü metabolizatorlarda 3,6 saat, zəif metabolizatorlarda 21 saatdır. Atomoksetin, başlıca olaraq sidiklə əsasən 4-hidroksiatomoksetin-O-qlükuronat şəklində xaric edilir.

Xəttilik / Qeyri-xəttilik

Atomoksetinin farmakokinetikası tədqiq edilən bir çox dozada güclü və zəif metabolizatorlarda xəttidir.

Xəstələrdəki xarakterik xüsusiyyətlər

Qaraciyər çatışmazlığı

Qaraciyər çatışmazlığıatomoksetinin klirensinin azalmasına səbəb olur. CYP2D6-nın sürətli metabolizatorları olan eyni genotipli sağlam insanlarla müqayisədə, başlanğıc dərmanın ekspozisiyası orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olanlarda 2 dəfə və ağır qaraciyər çatışmazlığı olanlarda 4 dəfə sürətli və yarımparçalanma dövrü daha uzundur. Orta və ya ağır dərəcəli qaraciyər çatışmazlığı (Çayld-Pyu təsnifatına görəB və C sinfi) olan xəstələrdə başlangıc və hədəf dozalara düzəliş edilməlidir (bax: İstifadə qaydası və dozası).

Böyrək çatışmazlığı

Böyrək xəstəliyinin son mərhələsində olan insanlarda atomoksetinin orta plazma konsentrasiyaları sağlam insanlarla müqayisədə adətən daha yüksək olmuşdur ki, Cmaks (7% fərq) və EAA0-∞ (65%-ə yaxın fərq) yüksək olması da bunu təsdiq edir. Bədən kütləsinə görə düzəliş edildikdən sonra, iki qrup arasındakı fərq minimum enmişdir. Atomoksetin və metabolitlərinin farmakokinetikası, böyrək xəstəliyinin son mərhələsində olan insanlarda dozaya düzəliş edilməsinin lazım olmadığını göstərir (bax: “İstifadə qaydası və dozası”).

Klinikayaqədərki təhlükəsizlik məlumatları

Təhlükəsizlik farmakologiyasına, çoxsaylı dozaların toksikliyinə, genotoksikliyə, kanserogenliyə və ya reproduktivliyə və ya inkişafa dair tədqiqatlara əsaslanan klinikayaqədərki məlumatlar insan üçün xüsusi təhlükənin olduğunu göstərmir.
Qeyri-klinik tədqiqatlarda istifadə olunan heyvanların maksimum dözdüyü dozalarda atomoksetinin təsiri, atomoksetinin CYP2D6-nın zəif metabolizatorları olan xəstələrdə maksimum tövsiyə edilən gündəlik dozalardakına bənzər və ya bir az daha yüksək təsirinə (növlər arasındaki metabolik dəyişikliklərlə kombinə edildiyi halda və dərmanın klinik (ya da həddindən artıq farmakoloji) cavabı ilə məcburi doza məhdudlaşdırmaları ilə bağlı olaraq) yol açar. Atomoksetinin böyümə, davranış və cinsi inkişafa təsirlərini qiymətləndirmək üçün cavan sıçanlar üzərində bir tədqiqat aparılmışdır. Uşaqlıq yolunun inkişafında (bütün dozalarda) və pülüyün ayrılmağa başlanmasında (gündə ≥10 mq/kq) bir qədər ləngimə və epididimal toxumanın kütləsinin və spermatozoidlərin miqdarının bir qədər azalması (gündə ≥10 mq/kq) müşahidə edilmişdir; ancaq fertilliyə və ya reproduktiv funksiyaya heç bir təsir müşahidə edilməmişdir. Bu faktların insanlar üçün əhəmiyyəti məlum deyil. Boğaz dovşanlar, orqanogenez dövrü boyunca mədə zondu vasitəsilə gündə 100 mq/kq atomoksetinlə müalicə edilmişdir. Bu dozada, 3 tədqiqatdan birində, canlı döllərdə azalma, erkən rezorbsiyada artma, yuxu arteriyasında və körpücükaltı arteriyada çatışmazlığın tezliyində yüngül artma müşahidə edilmişdir. Bu hallar ana üçün yüngül toksik təsir törədən dozalarda müşahidə edilmişdir. Bu nəticələrin meydana çıxma tezliyi köhnə kontrol qiymətləri daxilindədir. Bu nəticələr üçün təsirin müşahidə edilmədiyi doza gündə 30 mq/kq təşkil etmişdir. Dovşanlarda gündəlik 100 mq/kq dozada sərbəst AUC, insanlarda gündəlik maksimum 1,4 mq/kq dozanın təqribən 3,3 qatı (CYP2D6-nın sürətli metabolizatorları) və 0,4 qatı (CYP2D6-nın zəif metabolizatorları) olmuşdur. Dovşanlar üzərində aparılan üç tədqiqatdan birində əldə edilən nəticələr şübhəli olub, insanlar üçün mənası məlum deyil.

İstifadəsinə göstərişlər

AMATRIKS, 6 yaşlı və ondan böyük uşaqlarda diqqət çatışmazlığı/hiperaktivlik pozğunluğu (DÇHP)sindromunun müalicəsində, yeniyetmələrdə və böyüklərdə daha kompleks müalicə proqramının bir hissəsi olaraq istifadə edilir. DÇHPmüalicəsi pediatr, uşaq/yeniyetmə psixiatrı və ya psixiatr kimi mütəxəssis həkim tərəfindən başlanmalıdır. Diaqnoz DSM-in qüvvədə olan kriteriyalarına və ya ICD-nin (InternationalClassification of Diseases (ICD) – Xəstəliklərin beynəlxalq təsnifatı) rəhbər prinsiplərinə uyğun olaraq müəyyən edilməlidir. Böyüklərdə, uşaqlıq vaxtındakı DÇHP simptomlarının olması təsdiq edilməlidir. Pasiyentin sosial ətrafı ilə əməkdaşlıq faydalı ola bilər. Bu simptomların aydın olmadığı hallarda AMATRIKS-lə müalicə başlanmamalıdır. Yalnız bir və ya bir neçə DÇHP simptomunun olması zamanı diaqnoz qoyula bilməz. Diaqnoz üçün klinik qiymətləndirməyə görə; xəstələrin həyatına 2 və ya daha çox vəziyyətdə (məsələn, sosial, akademik və/və ya peşəkar) təsir göstərən orta və ya daha güclü funksional pozğunluğu olan pasiyentlər ən azı orta dərəcəli DÇHP-yə malik olmalıdır. Atomoksetinin antidepressant təsiri yoxdur və yalnız DÇHP-nin müalicəsi üçün göstərişdir.
Bu dərman preparatının təhlükəsiz istifadəsi üçün əlavə məlumat: kompleks müalicə proqramına adətən psixoloji, maarifləndirici və sosial tədbirlər daxil edilir və diqqətin qısamüddətli davam etməsi , diqqətin tez yayınması, emosional labillik, impulsivlik, orta dərəcədən ağır dərəcəyə qədər hiperaktivlik, əhəmiyyətsiz nevroloji simptomlar və anomal EEQ kimi simptomlarla xarakterizə olunan davranış sindromuna malik pasiyentləri stabilləşdirmək məqsədi güdür. Öyrənmə qabiliyyəti pozula və ya təsirə məruz qalmaya bilər.
Bu sindromu olan pasiyentlərin hamısına farmakoloji müalicə göstəriş deyildir. Preparatın istifadəsinə dair qərar pasiyentlərin simptomlarının ağırlığına, pasiyentin yaşı ilə bağlı çatışmazlığa və simptomların davametmə müddətinə əsasən kompleks qiymətləndirmə ilə verilməlidir.

Əks göstərişlər

Təsiredici maddəyə və ya köməkçi maddələrdən hər hansı birinə qarşı (bax: “Tərkibi”) yüksək həssaslıq.
Atomoksetin, monoaminooksidazanın inhibitorları (MAOİ) ilə birlikdəvə ya MAOİ ilə müalicə dayandırıldıqdan sonra ən azı 2 həftə müddətində istifadə edilməməlidir. Atomoksetinlə müalicə dayandırıldıqdan sonra 2 həftə müddətində MAOİ ilə müalicə başlanmamalıdır.
Klinik tədqiqatlarda, atomoksetinin istifadəsi midriazın tezliyinin artmasına səbəb olduğundan, o, darbucaqlı qlaukoması olan pasiyentlərdə istifadə edilməməlidir.
Atomoksetin simptomatik ürək-damar xəstəliyi olan, orta dərəcəli və ya ağır hipertoniyası olan pasiyentlərə və qan təzyiqi və ya ürək yığılmalarının tezliyinin artması ilə vəziyyəti klinik cəhətdən pisləşə bilən ciddi ürək-damar və ya serebrovaskulyar pozğunluqları olan pasiyentlərə əks göstərişdir (bax: “Xüsusi xəbərdarlıqlar və ehtiyat tədbirləri”). Ciddi kardiovaskulyar pozğunluqlara aşağıdakılar daxil ola bilər: ciddi hipertenziya, ürək çatışmazlığı, arterial okllüziya, stenokardiya, hemodinamik olaraq önəmli anadangəlmə ürək qüsuru, kardiomiopatiyalar, miokard infarktı, həyat üçün potensial təhlükəli aritmiyalar və kanalopatiyalar (ion kanallarının disfunksiyası nəticəsində meydana çıxan pozğunluqlar). Ciddi serebrovaskulyar pozğunluqlara baş beyin anevrizmi və ya insult daxil ola bilər.
MAOİ ilə kombinəolunmuş şəkildə istifadə zamanı beyində monoaminlərin konsentrasiyasına təsir göstərən digə dərmanlar ilə ciddi, bəzən ölümcül reaksiyalar (hipertermiya, rigidlik, mioklonus, həyati mühüm funksiyaların mümkün sürətli dəyişmələri ilə bağlı vegetativ qeyristabillik, sayıqlama və komaya qədər inkişaf edən hədsiz oyanıqlıq daxil olmaqla, psixi vəziyyətdə baş verən dəyişikliklər) barədə məlumat verilmişdir. Bəzi hallarda bədxassəli neyroleptik sindroma oxşar simptomlar meydana çıxmışdır. Bu reaksiyalar, bu dərmanların birlikdə və ya yaxın zamanlarda istifadə edilməsi zamanı baş verir.
Atomoksetin feoxromositoması olan və ya anamnezində feoxromositoma olan xəstələrdə istifadə edilməməlidir (bax: “Xüsusi xəbərdarlıqlar və ehtiyat tədbirləri”).

İstifadə qaydası və dozası

Dozalanma: bədən kütləsi 70 kq-a qədər olan 6 yaşlı və daha böyük uşaqlar və yeniyetmələr üçün dozalanma: AMATRIKS -in başlangıç dozası təqribən gündə 0,5 mq/kq təşkil edir. Başlangıç doza klinik cavab və tolerantlığa görə daha yüksək titrlənmədən əvvəl ən azı 7 gün müddətində saxlanmalıdır. Tövsiyə olunan dəstəkləyici doza təqribən gündə 1,2 mq/kq təşkil edir (pasiyentin bədən kütləsindən və atomoksetinin mövcud tək dozasından asılı olaraq). Gündə 1,2 mq/kq-dan daha yüksək dozalar əlavə fayda verməmişdir. Gündə 1,8 mq/kq-dan yüksək birdəfəlik dozaların və 1,8 mq/kq-dan yüksək gündəlik məcmu dozaların təhlükəsizliyi sistematik olaraq qiymətləndirilməmişdir. Bəzi hallarda müalicəni yetkinlik dövründə də davam etdirmək uyğun ola bilər.
Bədən kütləsi 70 kq-dan artıq olan 6 yaşlı və daha böyük uşaqlar və yeniyetmələr üçün dozalanma: AMATRIKS-lə müalicəyə 40 mq ümumi gündəlik doza ilə başlamaq lazımdır. Başlangıç doza klinik cavab və tolerantlığa görə daha yüksək dozalara qədər titrlənmədən əvvəl ən azı 7 gün müddətində saxlanmalıdır. Tövsiyə olunan gündəlik dəstəkləyici doza 80 mq təşkil edir. 80 mqdan yüksək dozalar əlavə fayda verməmişdir. Tövsiyə olunan ümumi maksimal gündəlik doza 100 mq-dır. Gündə 120 mq-dan yüksək birdəfəlik dozaların və 150 mq-dan yüksək gündəlik məcmu dozaların təhlükəsizliyi sistematik olaraq qiymətləndirilməmişdir.
Böyüklər:AMATRIK ilə müalicəyə 40 mq ümumi gündəlik doza ilə başlamaq lazımdır. Başlangıc doza klinik cavab və tolerantlığa görə daha yüksək dozalara qədər titrlənmədən əvvəl ən azı 7 gün müddətində saxlanmalıdır. Tövsiyə edilən dəstəkləyici doza 80-100 mq-dır. Tövsiyə olunan ümumi gündəlik doza 100 mq-dır. Gündə 120 mq-dan yüksək birdəfəlik dozaların və 150 mq-dan yüksək gündəlik məcmu dozaların təhlükəsizliyi sistematik olaraq qiymətləndirilməmişdir.
İstifadə tezliyi və müddəti:AMATRIK səhərlər acqarına və ya tox qarına birdəfəlik doza şəklində qəbul edilə bilər. Gündə bir doza AMATRIKS alan və klinik cavaba (tolerantlığa [məsələn,ürəkbulanma və ya yuxululuq ] ya da effektivlik ) çata bilməyən pasiyentlər öz dozalarını bərabər bölünmüş dozalarda gündə 2 dəfə səhər və günortadan sonra gec bir vaxtda və ya axşam qəbul edə bilərlər.

İstifadə qaydası

Oral istifadə üçündür. AMATRIKS acqarına və ya toxqarına qəbul edilə bilər.

Preparatın təhlükəsiz istifadəsi üçün əlavə məlumat

Müalicə öncəsi monitorinq

Təyinatdan əvvəl xəstənin müvafiq xəstəlik tarixi alınmalı və qan təzyiqi və ürəyin yığılma tezliyi daxil olmaqla, xəstənin ürək-damar sisteminin vəziyyəti ilkin qiymətləndirilməlidir (bax:“Əks göstərişlər” və“Xüsusi xəbərdarlıqlar və ehtiyat tədbirləri”).

Müalicə dövründə monitorinq

Hər dəfə dozaya düzəliş etdikdən sonra ən azı 6 aydan bir qan təzyiqini və nəbzi ölçməklə, müntəzəm olaraq ürək-damar sisteminin vəziyyətinə nəzarət etmək və nəticəni qeyd etmək lazımdır. Pediatrik xəstələr üçün böyümənin faiz cədvəlindən istifadə etmək tövsiyə olunur. Böyüklərdə hipertoniya üçün keçərli rəhbər məlumatlara əməl edilməlidir (bax: “Xüsusi xəbərdarlıqlar və ehtiyat tədbirləri”).

Müalicənin dayandırılması

Tədqiqat proqramında hər hansı əhəmiyyətli ləğvetmə simptomu aşkar edilməmişdir. Əgər hər hansı ciddi əlavə təsir meydana çıxarsa, atomoksetinlə müalicə kəskin şəkildə dayandırıla bilər; əks halda uyğun bir zaman intervalında doza tədricən azaldılaraq müalicə dayandırıla bilər.
AMATRIKS ilə müalicənin fasiləsiz olması vacib deyil. Bir ildən çox davam edən müalicələrdə, xüsusilə müalicəyə stabil və qənaətbəxş cavab verən xəstələrdə müalicəyə ehtiyacın olması təkrar qiymətləndirilməlidir.

Xüsusi pasiyent qrupları ilə bağlı əlavə məlumat

Qaraciyər çatışmazlığı

Orta dərəcəli qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə (Çayld-Pyu təsnifatına görə B sinfi), başlanğıc və hədəf dozalar adi dozanın 50%-nə qədər azaldılmalıdır. Ciddi qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə (Çayld-Pyu təsnifatına görə C sinfi), başlanğıc və hədəf dozalar adi dozanın 25%-nə qədər azaldılmalıdır (bax: «Farmakokinetikası»).

Böyrək çatışmazlığı

Böyrək çatışmazlığının terminal mərhələsində olan pasiyentlərdə atomoksetinin sistem təsiri sağlam subyektlərlə müqayisədə yüksək olmuşdur (təqribən 65% artma), lakin, təsirə mq/kq dozaya görə düzəliş edildikdə fərq müşahidə edilməmişdir. Bu səbəbdən AMATRIKS böyrək çatışmazlığının terminal mərhələsində olan və ya yüngül böyrək çatışmazlığı olan DÇHP-li pasiyentlərdə normal doza rejimində istifadə edilə bilər. Atomoksetin, böyrək çatışmazlığının terminal mərhələsində olan insanlarda hipertoniyanın ifadəliliyini gücləndirə bilər (bax:«Farmakokinetikası»).
Ağ irqin təqribən 7%-i sitoxrom P450 2D6 (CYP2D6) fermentinin qeyri-funksional olmasına səbəb olan (CYP2D6-nın zəif metabolizatorları adlanan) bir genotipə malikdir. Bu genotipə malik xəstələrə atomoksetinin təsiri, funksional fermentə malik olan xəstələrlə müqayisədə bir neçə dəfə yüksəkdir. Ona görə də zəif metabolizatorlar əlavə təsirlər baxımından daha yüksək risk altındadırlar (bax:“Əlavə təsirləri” və“Farmakokinetikası”). Zəif metabolizator genotipinə malik xəstələr üçün, daha aşağı başlanğıc doza və dozalanması zamanı titrləmənin daha yavaş aparılması nəzərə alınmalıdır.

Pediatrik pasiyentlər

6 yaşdan kiçik uşaqlarda AMATRIKS-nin təhlükəsizliyi və effektivliyi sübut edilməmişdir. Ona görə də AMATRIKS 6 yaşdan kiçik uşaqlarda istifadə edilməməlidir (bax:“Xüsusi xəbərdarlıqlar və ehtiyat tədbirləri”).

Yaşlı pasiyentlər

65 yaşdan böyük xəstələrdə atomoksetinin istifadəsi sistematik olaraq qiymətləndirilməmişdir.

Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri

İntiharla bağlı davranış

Atomoksetinlə müalicə edilən xəstələrdə intiharla bağlı davranış (intihara cəhd və intihar barədə düşüncə) barədə məlumat verilmişdir. İkiqat-kor klinik tədqiqatlarda, atomoksetin verilən xəstələrdə intiharla bağlı davranışlar geniş yayılmış olmamaqla birlikdə, plasebo ilə müqayisədə atomoksetinlə müalicə edilən uşaq və yeniyetmələrdə daha tez-tez müşahidə edilmişdir. Böyüklər üzərində aparılan ikiqat-kor klinik tədqiqatlarda plasebo ilə atomoksetin arasında intiharla bağlı davranışın tezliyinə görə heç bir fərq olmamışdır. DÇHP-yə görə müalicə alan xəstələrə intihar davranışının baş verməsinə və ya pisləşməsinə görə diqqətlə nəzarət edilməlidir.

Qəfil ölüm və əvvəlcədən mövcud olan ürək anomaliyaları

Atomoksetini adi dozada alan, ürəyin struktur zədələnməsi olan xəstələrdə qəfil ölümlər barədə məlumat verilmişdir. Ürəyin bəzi ciddi struktur anomaliyalarının təkbaşına qəfil ölüm riskini artırsa da, atomoksetin ürəyin məlum ciddi struktur anomaliyası olan xəstələrdə mütəxəssis kardioloqla məsləhətləşdikdən sonra ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Ürək-damar sisteminə təsiri

Atomoksetin ürəyin yığılma tezliyinə və qan təzyiqinə təsir göstərə bilər. Atomoksetin istifadə edən əksər xəstələrdə ürəyin yığılma tezliyinin (orta hesabla<10 vurğu/dəqiqə) və/və ya qan təzyiqində (orta hesabla < 5 mm civə sütunu) bir qədər artması müşahidə edilir (bax:“Əlavə təsirləri”). Lakin, DÇHP-nin klinik tədqiqatlarından eldə edilən məlumatlar atomoksetin istifadə edən xəstələrin (təqribən uşaq və yeniyetmələrin 8-12%-i və böyüklərin 6-10%-i) ürək yığılmalarının tezliyində (20 vurğu/dəq və yadaha çox) və ya qan təzyiqində (15 – 20 mm civə sütunu və ya daha çox) daha tez-tez dəyişiklik baş verdiyini göstərir. Bu klinik tədqiqat məlumatlarının analizi nəticəsində müəyyən edilmişdir ki, atomoksetinlə müalicə zamanı qan təzyiqində və ürək döyünməsində dəyişiklik baş verən uşaqların və yeniyetmələrin təqribən 15-26%-də və böyüklərin təqribən 27-32%-də bu dəyişiklik davam edir və ya proqressivləşir. Qan təzyiqində uzun müddət davam edən dəyişikliklər potensial olaraq miokardın hipertrofiyası kimi klinik nəticələrə gətirib çıxara bilər. Bu məlumatlara əsasən atomoksetinlə müalicəsi planlaşdırılan pasiyentlərin, ürək xəstəliklərinin olmasına görə anamnezlərini və fiziki muayinə iləqiymətləndirib, əgər ilk nəticələr bu kimi xəstəliyin olduğunu və ya buna şübhə olduğunu və ya anamnezdə olduğunu göstərərsə, mütəxəssis tərəfindən ürəyin vəziyyəti qiymətləndirilməlidir. Klinik önəmli yüksəlmələri aşkar etmək üçün müalicəyə qədər və müalicə zamanı ən azı 6 aydan bir ürək yığılmalarının tezliyini və arterial təzyiqi ölçmək və qeyd etmək tövsiyə olunur. Pediatrik xəstələr üçün böyümənin faiz cədvəlindən istifadə etmək tövsiyə olunur. Böyüklərdə hipertaniya üçün cari tövsiyələrə əməl edilməlidir.
Atomoksetin ciddi ürək-damar və ya serebrovaskulyar pozğunluqları olan xəstələrdə istifadə edilməməlidir (bax:“Əks göstərişlər”). Atomoksetin qan təzyiqində və ürək yığılmalarının tezliyində klinik əhəmiyyətli yüksəlmə olan (məs., qan təzyiqində 15-20 mm civə sütunu və ya ürəyin yığılma tezliyində 20 vurğu/dəq) və vəziyyətinin pisləşəcəyi gözlənilən ciddi ürək-damar xəstəliyi olan xəstələrdə istifadə edilməməlidir (bax:“Əks göstərişlər”).
Atomoksetin qan təzyiqinin və ya ürəyin yığılma tezliyinin artması ilə pisləşə bilən hipertoniya, taxikardiya, ürək-damar və ya serebrovaskulyar xəstəlik kimi əsas xəstəliyi olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir.
Atomoksetinlə müalicə zamanı palpitasiya, gərginlik zamanı sinədə ağrı, səbəbi məlum olmayan bayılma, təngnəfəslik və ya digər simptomlar kimi əhəmiyyətli ürək simptomları meydana çıxan xəstələr ürəyin vəziyyətinin qiymətləndirilməsi üçün dərhal həkimə müraciət etməlidir.
Anadangəlmə və ya qazanılmış uzun QT-intervalına və ya Torsades de pointesə malik olan və ya ailə anamnezində QT-intervalının uzanması olan xəstələrdə atomoksetinin istifadəsindən qaçmaq lazımdır (bax:“Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri” və “Əlavə təsirləri”).
Atomoksetinlə müalicəyə başlamazdan əvvəl və müalicə zamanı əvvəlcədən mövcud olan və yanaşı ürək-damar və serebrovaskulyar xəstəliklər araşdırılmalı və onlara nəzarət edilməlidir. Bütün xəstələrdə mümkün və klinik əhəmiyyətli yüksəlmələri müəyyən etmək üçün atomoksetinlə müalicəyə başlamazdan əvvəl, doza artırıldıqdan sonra və müalicə zamanı, xüsusilə, müalicənin ilk aylarında müntəzəm olaraq ürəyin yığılma tezliyini və qan təzyiqini ölçmək tövsiyə olunur.
Xəstələrdə ortostatik hipotenziya barədə də məlumat verildiyindən, xəstələrdə hipotenziyaya meyllilik yarada bilən və ya ürək yığılmalarının tezliyi və yaqan təzyiqi ilə bağlı hər cür vəziyyətdə atomoksetin ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Serebrovaskulyar təsirlər

Serebrovaskulyar xəstəliklərin inkişafının risk faktorlarına (məsələn, anamnezində ürək-damar xəstəliyi və qan təzyiqini yüksəldən preparatların yanaşı istifadə edilməsi) malik xəstələr atomoksetin ilə müalicəyə başladıqdan sonra hər muayinə zamanı nevroloji əlamətlərə və simptomlara görə qiymətləndirilməlidir.

Hepatik təsirlər

Çox nadir hallarda, qaraciyər fermentlərinin səviyyəsinin yüksəlməsi və bilirubinin səviyyəsinin sarılıqla müşayiət olunan yüksəlməsi ilə özünü göstərən qaraciyər zədələnməsi barədə məlumat verilmişdir. Bundan başqa, çox nadir hallarda, qaraciyərin kəskin qaraciyər çatışmazlığı daxil olmaqla, zədələnməsi barədə məlumat verilmişdir. Sarılıq təsdiq edilmiş və ya laborator müayinələrlə qaraciyərin zədələnməsi müəyyən edilmiş xəstələrdə atomoksetinin istifadəsi dayandırılmalı və bərpa edilməməlidir.

Psixotik və ya maniakal simptomlar

Anamnezində psixotik xəstəliyi və ya maniyası olmayan uşaq və yeniyetmələrdə atomoksetinin adi dozaları ilə müalicə zamanı hallüsinasiyalar, sayıqlama düşüncəsi, maniya və ya oyanıqlıq kimi psixotik və maniakal simptomlar meydana çıxa bilər. Bu kimi simptomlar meydana çıxarsa, buna atomoksetinin səbəb olduğu düşünülməli və müalicənin dayandırılması qiymətləndirilməlidir. AMATRIKS-in əvvəlcədən mövcud olan psixotik və ya maniakal simptomları ağırlaşdıra biləcəyini istisna etmək olmaz.

Aqressiv davranış, düşmənçilik və ya emosionallabillik

Klinik tədqiqatlarda plasebo ilə müqayisədə, atomoksetin ilə müalicə alan uşaq, yeniyetmə və böyüklərdə düşmənçilik (əsasən aqressiya, müxalif davranış vəqəzəb) daha tez-tez müşahidə edilir. Emosionallabillik klinik tədqiqatlarda plasebo ilə müqayisədə atomoksetin ilə müalicə alan uşaqlarda daha tez-tez meydana çıxmışdır. Xəstələr aqressiv davranış, düşmənçilik və ya emosional labilliyin baş verməsinə və ya pisləşməsinə görə yaxından müşahidə edilməlidirlər.

Mümkün allergik reaksiyalar

Bəzən, atomoksetin istifadə edən xəstələrdə anaflaktik reaksiyalar, səpgi, angionevrotik ödem vəövrəkimi allergik reaksiyalar barədə məlumat verilmişdir.

Tutmalar (qıcolmalar)

Tutmalar atomoksetinin istifadəsi zamanı potensial bir riskdir. Anamnezində qıcolma olan xəstələrdə atomoksetin istifadə edilərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır. Hər hansı başqa bir səbəb olmadan, qıcolmalar baş verən və ya qıcolmaların tezliyi artan xəstələrdə atomoksetinin istifadəsinin dayandırılması nəzərdən keçirilməlidir.

Böyümə və inkişaf

Atomoksetin ilə müalicə zamanı uşaq və yeniyetmələrdə böyümə (boyatma) və inkişafı izləmək lazımdır. Uzun müddətli müalicə lazım olan xəstələr müşahidə edilməli və büyüməyən (boy atmayan) və ya bədən kütləsi kifayət qədər artmayan uşaq və yeniyetmələrdə dozanın azaldılması və ya müalicəyə ara verilməsi imkanı nəzərdən keçirilməlidir.
Klinik məlumatlar atomoksetinin qavrama və ya cinsi yetişkənliklə bağlı sağlamlığa zərərli təsirinin olduğunu göstərmir, lakin, uzunmüddətli müalicə ilə bağlı məlumatlar məhduddur. Bu səbəbdən uzunmüddətli müalicə tələb olunan xəstələrə diqqətlə nəzarət edilməlidir.

Yeni yaranan və ya pisləşən yanaşı depressiya, həyəcan və tiklər

DÇHP-si və yanaşı xronik hərəki tikləri və ya Turetta pozğunluğu olan pediatrik xəstələr üzərində aparılan nəzarətli bir tədqiqatda, plasebo ilə müalicə edilən xəstələrlə müqayisədə atomoksetin ilə müalicə edilən xəstələrdə tiklərdə pisləşmə baş verməmişdir. DÇHP-si və böyük depressiv pozğunluğu olan yeniyetmə xəstələr üzərində aparılan nəzarətli bir tədqiqatda, plasebo ilə müalicə edilən xəstələrlə müqayisədə atomoksetin ilə müalicə edilən xəstələrdə depressiyanın pisləşməsi baş verməmişdir. DÇHP-si və yanaşı həyəcan pozğunluğu olan xəstələr üzərində aparılan iki nəzarətli tədqiqatda (biri pediatrik xəstələrdə və biri böyük xəstələrdə) plasebo ilə müalicə edilən xəstələrlə müqayisədə atomoksetin ilə müalicə edilən xəstələrdə həyəcan pozğunluğunun pisləşməsi baş verməmişdir.
Atomoksetin alan xəstələrdə postmarketinq dövründə nadir hallarda həyəcan, depressiya və ya depressiv əhval-ruhiyyə və tik barədə məlumat verilmişdir (bax:“Əlavə təsirləri”). Atomoksetinlə DÇHP-nin müalicəsini alan xəstələr həyəcan əlamətləri, depressiv əhval-ruhiyyə və ya tiklərin pisləşməsinə görə müşahidə edilməlidir.

6 yaşdan kiçik uşaqlar

Bu yaş qrupunda effektivlik və təhlükəsizlik müəyyən edilmədiyindən, AMATRIKS 6 yaşdan kiçik xəstə uşaqlarda istifadə edilməməlidir.

Digər terapevtik istifadə

Atomoksetin, DÇHP-si olmayan böyüklər üzərində aparılan klinik tədqiqatların sonunda plasebo ilə müqayisədə, hər hansı bir təsir göstərmədiyindən böyük depressiv epizodların və/və ya həyəcan pozğunluğunun müalicəsində göstəriş deyildir (bax:“Farmakodinamikası”).

Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri

Digər dərmanların atomoksetinə təsiri

MAOİ-lər: Atomoksetin MAOİ-lər ilə birlikdə və ya MAOİ-nin istifadəsi dayandırıldıqdan sonra 2 həftə müddətində istifadə edilməməlidir (bax:“Əks göstərişlər”).
CYP2D6-nın inhibitorları (Serotoninin geriyə tutulmasının selektiv inhibitorları (məs., fluoksetin, paroksetin), xinidin, terbinafin): Bu dərmanları alan xəstələrdə, atomoksetinin ekspozisiyası 6-8 dəfə arta bilər və Css, maks təqribən 3-4 dəfə çoxdur, çünki atomoksetin CYP2D6 vasitəsilə metabolizə edilir. Hazırda CYP2D6-nın intibitorlarından istifadə edən xəstələrdə atomoksetinin daha yavaş titrlənməsi və daha aşağı son dozası lazım gələ bilər. Əgər uygun atomoksetinin uyğun dozası titrləndikdən sonra bir CYP2D6 inhibitoru təyin edilmiş və ya onunla müalicə dayandırılmışdırsa, o xəstə üçün dozaya düzəliş edilməsinin lazım olub-olmamasını müəyyən etmək üçün xəstənin müalicəyə klinik cavabı və preparata dözümlülüyü təkrar qiymətləndirilməlidir.
In vivo atomoksetinin ekspozisiyasındakı klinik əhəmiyyətli yüksəlmələrin məlum olmayan riskinə görə atomoksetin ilə CYP2D6 xaricində digər effektiv sitoxrom P450 ferment inhibitorlarını birlikdə istifadə edərkən, CYP2D6-nın yavaş metabolizatorlarında diqqətli olmaq tövsiyə olunur.
Salbutamol (və ya beta2- adrenoseptorların digər aqonistləri): Salbutamolun (və ya beta2- adrenoseptorların digər aqonistlərinin) ürək-damar sisteminə olan təsirləri potensiallaşa bildiyindən, Salbutamolun (və ya beta2- adrenoseptorların digər aqonistlərinin) yüksək dozalarının püskürdülməsi və ya sistem yeridilməsi ilə müalicə edilən xəstələrə, atomoksetin ehtiyatla təyin edilməlidir. Bu qarşılıqlı təsirlə bağlı təzadlı nəticələr vardır. Salbutamolün (2 saatdan artıq müddət ərzində 600 mikroqram dozada venadaxili yeridilən) atomoksetin (5 gün ərzində gündə iki dəfə 60 mq) ilə kombinəolunmuş şəkildə system istifadəsi ürəyin yığılma tezliyinin və qan təzyiqinin yüksəlməsinə səbəb olmuşdur. Bu təsir ən çox salbutamol və atomoksetinin ilk dəfə birlikdə istifadə edilməsindən sonra meydana çıxmış, lakin, 8 saatdan sonra başlanğıc səviyyəyə qayıtmışdır. Atomoksetinin sürətli metabolizatorları olan Asiyalı sağlam böyüklər üzərində aparılan bir tədqiqatda, salbutamolun inhalyasiya olunan standart dozasının (200 mikroqram) və atomoksetinin (5 gün ərzində gündə 80 mq) birlikdə qısamüddətli istifadəsi ilə qan təzyiqi və ürəyin yığılma tezliyi artmamışdır. Çoxlu salbutamol (800 mikroqram) inhalyasiyalarından sonra ürəyin yığılma tezliyi, atomoksetinin mövcudluğu və ya olmaması zamanı eynidir. Atomoksetin və salbutamolun birlikdə istifadə edilməsi zamanı ürəyin yığılma tezliyinə və qan təzyiqinə nəzarət olunmasına diqqət edilməli və bu dərmanların birlikdə istifadəsi müddətində ürəyin yığılma tezliyində və qan təzyiqində əhəmiyyətli dərəcədə yüksəlmələr olarsa, atomoksetin və ya salbutamol (və ya beta2- adrenoseptorların digər aqonistləri) üçün dozaya düzəliş edilə bilər.
Atomoksetin, QT-intervalının uzamasına səbəb olan digər dərmanlar (neyroleptiklər, IA sinif və III sinif antiaritmik dərmanlar, moksifloksasin, eritromisin, metadon, mefloxin, trisiklik antidepressantlar, litium və ya sizaprid kimi), elektrolit disbalansına səbəb olan dərmanlar (tiazid diuretikləri kimi) və CYP2D6-nı inhibə edən dərmanlarla birlikdə istifadə edildikdə QT-intervalının uzanmasında potensial yüksəlmə riski vardır.
Qıcolmalar atomoksetinlə bağlı müşahidə edilən potensial riskdir. Qıcolmaların qıcıq qapısını aşağı salan dərmanlarla (trisiklik antidepressantlar və ya SGTSİ-lər, neyroleptiklər, fenotiazinlər, butirofenon, mefloxin, xloroxin, buproprion və ya tramadol kimi) birlikdə istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq tövsiyə edilir (bax:“Xüsusi xəbərdarlıqlar və ehtiyat tədbirləri”). Bundan başqa, benzodiazepinlərin istifadə edildiyi hallarda müalicənin dayandırılacağı zaman meydana çıxa biləcək potensial ləğvetmə tutmaları ilə bağlı ehtiyatlı olmaq tövsiyə olunur.

Antihipertenziv dərmanlar

Qan təzyiqinə mümkün təsirlərinə görə atomoksetin antihipertenziv dərmanlarla birlikdə ehtiyatla istifadə edilməlidir. Qan təzyiqinin mümkün yüksəlməsinə görə atomoksetin, hipotenziv dərmanlar/hipertoniyanı müalicə etmək üçünistifadə edilən dərmanların effektivliyini azalda bilər. Qan təzyiqində əhəmiyyətli dəyişikliklər baş verdiyi hallarda qan təzyiqinə nəzarət edilməsi və atomoksetinlə və ya antihipertenziv dərmanlarla müalicənin qiymətləndirilməsinə diqqət edilməlidir.

Pressor vasitələr və ya qan təzyiqinı yüksəldən dərmanlar

Qan təzyiqinə olan mümkün təsirlərinə görə, atomoksetin pressor vasitələrlə və yaqan təzyiqini yüksəldən müalicələrlə (salbutamol kimi) birlikdə ehtiyatla istifadə edilməlidir. Qan təzyiqində əhəmiyyətli dərəcədə dəyişikliklər baş verərsə, qan təzyiqinə nəzarət edilməli və atomoksetinlə və ya pressor vasitələrlə müalicənin qiymətləndirilməsinə diqqət edilməlidir.

Noradrenalinə təsir göstərən dərmanlar

Potensial additiv və ya sinergetik farmakoloji təsirlərə görə noradrenalinə təsir göstərən dərmanlara tomoksetin ilə birlikdə istifadə edilərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır. Misal olaraq, imipramin, venlafaksin və mirtazapin kimi antidepressantlarla psevdoefedrin və ya fenilefrin kimi dekongestantlar göstərilə bilər.

Mədənin pH-ınatəsir göstərən dərmanlar

Mədənin pH-ını yüksəldən dərmanlar (maqnezium-hidroksid/alüminium-hidroksid, omeprazol) atomoksetinin biomənimsənilməsinə təsir göstərməmişdir.

Plazma zülalları ilə yüksək dərəcədə birləşən dərmanlar

Atomoksetin və digər yüksək dərəcədə birləşən dərmanlarla müalicəvi konsentrasiyalarda in vitro dərmanı zülalla birləşmədən sıxışdırıb çıxarma tədqiqatları həyata keçirilmişdir. Varfarin, asetilsalisilturşusu, fenitoin və ya diazepam atomoksetinin insan albüminin birləşməsinə təsir göstərmədiyi kimi, atomoksetin də bu maddələrin insan albümininə birləşməsinə təsir göstərməmişdir.

Uyuşmazlığı

Aid deyildir.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi

Ümumi tövsiyə

Hamiləlik kateqoriyası: C.

Doğuş potensialı olan qadınlar / Doğuşa nəzarət (Kontrasepsiya)

Hamiləliyə şübhə olduqda və yahamiləlik zamanı həkimi bu barədə məlumatlandırmaq lazımdır. Atomoksetin istifadə edən doğuş potensialı olan qadınlar üçün uyğun bir kontrasepsiya metodu seçilməlidir.

Hamiləlik dövrü

Heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlarda adətən, hamiləliyə, embryonal inkişafa/dölün inkişafına birbaşa zərərli təsirin olduğu müşahidə edilməmişdir (bax:“Klinikayaqədərki təhlükəsizlik məlumatları”). Atomoksetinin hamiləliyə təsirinə dair klinik məlumatlar məhduddur. Bu məlumatlar atomoksetinlə hamiləliyə və/və ya laktasiyaya əlavə təsirlər arasında qarşılıqlı əlqənin olduğunu göstərmək üçün kifayət deyildir. Atomoksetinin ana üçün potensial faydası dölün məruz qala biləcəyi potensial riskdən üstün olmadığı hallarda o, istifadə edilməməlidir.

Laktasiya dövrü

Atomoksetinin insan südünə nüfuz edib-etməməsi məlum deyil. Heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlar, atomoksetinin və/və ya metabolitlərinin südləxaric olduğunu göstərmir. Kifayət qədər məlumat olmadığına görə laktasiya dövründə atomoksetinin istifadəsindən qaçmaq lazımdır.

Reproduktiv qabiliyyət / Fertillik

İnsanlar üzərində nəsilartırma tədqiqatlarından eldə edilmiş məlumat yoxdur. mq/m2 əsasında maksimum insan dozasının təqribən 6 qatı olan gündəlik 57 mq/kq-a qədər dozalarda atomoksetin sıçovullara verilmiş, lakin, fertilliyə hər hansızərərli təsir aşkar edilməmişdir.

Nəqliyyat vasitələrini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə təsiri

Nəqliyyat vasitələrini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə təsiri ilə bağlı məlumatlar məhduddur. AMATRIKS nəqliyyat vasitələrini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə təsiri minimum təsirə malikdir. Pediatrik və böyük xəstələrdə atomoksetin ilə plaseboya nisbətən daha yüksək dərəcədə yorğunluq, yuxululuq və başgicəllənmə müşahidə edilmişdir. Xəstələrə, onların məhsul darlığına atomoksetinin təsir göstərmədiyinə tam əmin olmayana qədər nəqliyyat vasitələrini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarə edərkən ehtiyatlı olmaları barədə xəbərdarlıq edilməlidir.

Əlavə təsirləri

6 yaşlı və ondan böyük uşaqlar və yeniyetmələr

Uşaqlar üzərində aparılan plasebo nəzarətli tədqiqatlarda atomoksetin iləbağlı çox tez-tez rast gələn əlavə təsirlər, başağrısı, qarın ağrısı və iştahanın azalması olmuşdur (müvafiq olaraq xəstələrin 19%, 18% və16%-də), lakin, onlar nadir hallarda dərmanın istifadəsinin dayandırılmasına səbəb olmuşdur (müalicəni yarıda dayandırma nisbətləri başağrısı üçün0,1%, qarın ağrısı üçün 0,2% və iştahanın azalması üçün0,0’% olmuşdur). Qarın ağrısı və iştahanın azalması adətən keçicidir.
İştahanın azalmasına görə, bəzi xəstələrdə müalicənin erkən dövrlərində bədən kütləsinin və boyun uzanmasına görə boyatmada geriləmə müşahidə edilmişdir. Atomoksetin ilə uzunmüddətlimüalicəalan xəstələr orta hesabla, kilo və boy artımında başlanğıcdakı azalmadan sonra, müalicə zamanı, qrup bazal məlumatlara görə proqnozlaşdırılan orta bədən kütləsinə və boya çatmışlar.
Xüsusilə müalicənin ilk ayında olmaqla, xəstələrin təqribən 10-11%-də ürəkbulanma, qusma və yuxululuq baş verə bilər. Ancaq bu epizodlar adətən mülayim ilə orta ağır dərəcədə olub, keçicidir və əhəmiyyətli dərəcədə müalicəni yarıda dayandırmağa səbəb olmamışdır (müalicənii dayandırma nisbəti ≤ 0,5%).
Uşaq və böyüklər üzərində aparılan plasebo nəzarətli tədqiqatların hər ikisində də atomoksetin istifadə edən xəstələrin plasebo istifadə edənlərlə müqayisədə, ürəyin yığılma tezliyində, sistolik və diastolik qan təzyiqində bir yüksəlmə olmuşdur (bax:“Xüsusi xəbərdarlıqlar və ehtiyat tədbirləri”).
Noradrenergik tonus təsirinə görə, atomoksetin istifadə edənxəstələrdə ortostatik hipotenziya (0,2%) vəbayılma (0,8%) barədə məlumat verilmişdir. Atomoksetin, xəstələrdə hərhansı bir səbəbdən hipotoniyaya səbəb ola bilən hallarda ehtiyatla istifadə edilməlidir.
Aşağıdaki əlavə təsirlər, 6 yaşlı və ondan böyük uşaqlar və yeniyetmə xəstələrdə klinik tədqiqatlardakı laborator araşdırmaları zamanı əlavə təsirlərə dair hesabatlara və postmarketinq məlumatlara əsaslanır. Təxmini tezliklər: Çox tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 -< 1/10); bəzən (≥1/1000 -< 1/100); nadir (≥1/10000 – < 1/1000); çoxnadir (< 1/10000); məlum deyil (mövcud məlumatlara əsasən qiymətləndirmək mümkün deyil).

Metabolizmdə və qidalanmada baş verən pozğunluqlar

Çox tez-tez: iştahanın azalması
Tez-tez: anoreksiya (iştahanın itməsi).

Psixi pozğunluqlar

Tez-tez: qıcıqlanma, əhvalın pisləşmələri, yuxusuzluq, ajitasiya*, həyəcan, depressiya və əhvalın pozulması*, tiklər*
Bəzən: intiharla bağlı olaylar, aqressiya, düşmənçilik, emosionallabillik*, psixoz (hallüsinasiyalar daxil olmaqla)*.

Sinir sistemində baş verən pozğunluqlar

Çoxtez-tez: başağrısı, yuxululuq
Tez-tez: başgicəllənmə
Bəzən: sinkope, tremor, miqren, paresteziya*, hipoesteziya*, tutma**.

Gözdə baş verən pozğunluqlar

Tez-tez: midriaz
Bəzən: Dumanlı görmə.

Ürəkdə baş verən pozğunluqlar

Bəzən: palpitasiya, sinus taxikardiyası, QT-intervalının uzanması**.

Damarda baş verən pozğunluqlar

Nadir: Reyno fenomeni.

Tənəffüs sistemində, döş qəfəsində və ortadivarda baş verən pozğunluqlar

Bəzən: dispnoe*.

Mədə bağırsaq traktında baş verən pozğunluqlar

Çoxtez-tez: qarın ağrısı, qusma, ürəkbulanma
Tez-tez: qəbizlik, dispepsiya.

Hepato-biliar pozğunluqlar

Bəzən: qanda bilirubinin səviyyəsinin yüksəlməsi*
Nadir: qaraciyərin qeyri-normal/yüksəlmiş funksional testləri, sarılıq, hepatit, qaraciyərin zədələnməsi, kəskin qaraciyər çatışmazlığı*.

Dəridə və dərialtı toxumada baş verən pozğunluqlar

Tez-tez: dermatit, qaşınma, səpgi
Bəzən: hiperhidroz, allergik reaksiyalar.

Böyrəklərdə və sidik yollarında baş verən pozğunluqlar

Nadir: sidik yollarında tutulma, sidiyin ləngiməsi.

Reproduktiv sistemdə və süd vəzilərində baş verən pozğunluqlar

Nadir: priapizm, kişilərdə genital ağrı.

Ümumi pozğunluqlar və istifadə yerində baş verən pozğunluqlar

Tez-tez: yorğunluq, əzginlik, sinədə ağrı*.
Bəzən: asteniya.

Müayinələr

Çoxtez-tez: qan təzyiqinin yüksəlməsi, ürək ritminin artması
Tez-tez: bədən kütləsinin azalması.
1Qarının yuxarı hissəsində ağrı, mədə, qarın və epiqastral pozğunluqlar daxil olmaqla.
2Sedasiya daxil olmaqla.
3Yuxusuzluğun başlanğıc, orta və son dövrü (səhər erkən gümrahlıq) daxil olmaqla.
4Həyat fəaliyyətinin göstəriciləri əsasında ürək yığılmalarının tezliyi və qan təzyiqi məlumatları
*Bax:“Xüsusi xəbərdarlıqlar və ehtiyat tədbirləri”
** Bax:“Xüsusi xəbərdarlıqlar və ehtiyat tədbirləri” və “Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri”

CYP2D6-nın zəif metabolizatorları

Aşağıdakı əlavə təsirlər, CYP2D6-nın yavaş metabolizatorlarının ən azı 2%-də və sürətli metabolizatorları ilə müqayisədə yavaş metabolizatorlarda statistik əhəmiyyətli dərəcədə daha teztez müşahidə edilmişdir (əlavə təsirlərin başvermə tezlikləri yavaş metabolizatorlarda və sürətli metabolizatorlarda müvafiq olaraq göstərilir): iştahanın azalması (24,1%, 17,0%); kombinəolunmuş yuxusuzluq (yuxusuzluq, başlangıç və orta dövr yuxusuzluq daxil olmaqla 14,9%, 9,7%); kombinəolunmuş depressiya (depressiya, böyük depressiya, depressiv, depressiv əhval-ruhiyyə və disforiya daxil olmaqla 6,5%, 4,1%); bədən kütləsinin azalması (7,3%, 4,4%); qəbizlik (6,8%, 4,3%); tremor (4,5%, 0,9%); sedasiya (3,9%, 2,l%); ekskoryasiya (3,9%, 1,7%); enurez (3,0%, 1,2%); konynktivit (2,5%, 1,2%); bayılma (2,5%, 0,7%); səhərlər erkən oyanma (2,3%, 0,8%); midriaz (2,0%, 0,6%). Aşağıda göstərilən əlavə təsirlər yuxarıda göstərilən meyarlara uyğun gəlmir, lakin, onlar qeyd edilməyə dəyər; ümumi həyəcan pozğunluğu (yavaş metabolizatorlarda 0,8 % və sürətli metabolizatorlarda 0,1%). Bundan başqa, 10 həftəyə qədər davam edən tədqiqatlarda bədən kütləsinin azalması yavaş metabolizatorlarda daha çox müşahidə edilmişdir (orta hesabla sürətli metabolizatorlarda 0,6 kq və yavaş metabolizatorlarda 1,1 kq).

Böyüklər

Böyüklər üzərində aparılan DÇHP klinik tədqiqatlarında, atomoksetinlə müalicə zamanı aşağıdakı sistem orqan siniflərində çox tez-tez məlumat verilən əlavə təsirlər müşahidə edilmişdir: mədəbağırsaq traktında, sinir sistemində meydana çıxan pozğunluqlar və psixiatrik pozğunluqlar. Haqqında məlumat verilən çox tez-tez meydana çıxan əlavə təsirlər (≥5%) iştahanın azalması (14,9%), yuxusuzluq (11,3%), başağrısı (16,3%), ağızda quruluq (18,4%) və ürəkbulanma (26,7%) olmuşdur. Bu əlavə təsirlərin əksəriyyəti yüngül və orta ağır dərəcəli olmaqla, ən çox haqqında məlumat verilən əlavə təsirlər ürəkbulanma, yuxusuzluq, yorğunluq və başağrısıdır. Böyüklərdə olan sidik yollarının tutulması və sidiyin ləngiməsi şikayətlərinin potensial olaraq atomoksetinlə bağlı olduğu nəzərə alınmalıdır.
Aşağıdakı əlavə təsirlər böyüklərdə klinik tədqiqatlar zamanı laborator müayinələr əsasında əlavə təsirlərə dair hesabatlara və postmarketinq dövründə verilən spontan məlumatlara əsasən verilmişdir.
Təxmini tezlik: Çox tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 -< 1/10); bəzən (≥1/1,000 -< 1/100); nadir (≥1/10000 – < 1/1000); çoxnadir (< 1/10000); məlum deyil (mövcud məlumatlara əsasən qiymətləndirmək mümkün deyil).

Metabolizmdə və qidalanmada baş verən pozğunluqlar

Çoxtez-tez: iştahanın azalması.

Psixikada baş verən pozğunluqlar

Çoxtez-tez: yuxusuzluq
Tez-tez: ajitasiya*, libidonun azalması, yuxunun pozulması, depressiya və əhvalın pozulması*, həyəcan
Bəzən: intiharla bağlı hallar*, aqressiya, düşmənçilik, emosionallabillik*, narahatlıq, tiklər*
Nadir: psixoz (hallüsinasiyalar daxil olmaqla)*.

Sinir sistemində baş verən pozğunluqlar

Çoxtez-tez: başağrısı
Tez-tez: başgicəllənmə, dizgevziya, paresteziya, yuxululuq (sedasiya daxil olmaqla), tremor
Bəzən: sinkope, miqren hipoesteziya*
Nadir: tutma**.

Gözdə baş verən pozğunluqlar

Bəzən: dumanlı görmə.

Ürəkdə baş verən pozğunluqlar

Tez-tez: palpitasiya, taxikardiya
Bəzən: QT-intervalının uzanması**.

Damarda baş verən pozğunluqlar

Tez-tez: qızartı, istilikbasma
Bəzən: periferik soyuqluq
Nadir: Reyno fenomeni.

Tənəffüs sistemində, döş qəfəsində və ortadivarda baş verən pozğunluqlar

Bəzən: dispnoe*.

Mədə bağırsaq traktında baş verən pozğunluqlar

Çoxtez-tez: ağızda quruluq, ürəkbulanma
Tez-tez: qarın ağrısı, qəbizlik, dispepsiya, meteorizm, qusma.

Hepato-biliar pozğunluqlar

Nadir: qaraciyərin qeyri-normal/yüksəlmiş funksional testləri, sarılıq, hepatit, qaraciyərin zədələnməsi, kəskin qaraciyər çatışmazlığı, qanda bilirubinin səviyyəsinin yüksəlməsi*.

Dəridə və dərialtı toxumada baş verən pozğunluqlar

Tez-tez: dermatit, hiperhidroz, səpgi
Bəzən: allergik reaksiyalar, qaşınma, səpgi.

Skelet-əzələ sistemində, birləşdirici toxumada və sümüklərdə baş verən pozğunluqlar

Bəzən: əzələ spazmları.

Böyrəklərdə və sidik yollarında baş verən pozğunluqlar

Tez-tez: dizuriya, pollakuiriya, sidik yollarında tutulma, sidiyin ləngiməsi
Bəzən: sidiyəgetmənin sürətlənməsi.

Reproduktiv sistemdə və süd vəzilərində baş verən pozğunluqlar

Tez-tez: dismenoreya, eyakulyasion pozğunluq, erektil disfunksiya, prostatit, kişilərdə genital ağrı
Bəzən: eyakulyasiyanın itməsi, qeyri-müntəzəm menstruasiya, anormal orqazm
Nadir: priapism.

Ümumi pozğunluqlar və istifadə yerində baş verən pozğunluqlar

Tez-tez: asteniya, yorğunluq, əzginlik, titrəmə, gərginlik hissi, qıcıqlanma, susuzluq
Bəzən: üşümə, sinədə ağrı*.

Müayinələr

Çoxtez-tez: qan təzyiqinin yüksəlməsi, ürək ritminin artması
Tez-tez: bədən kütləsinin azalması.
1 Qarının yuxarı hissəsində ağrı, mədə, qarın və epiqastral pozğunluqlar daxil olmaqla.
2 Yuxusuzluğun başlanğıc, orta və son dövrü (səhər erkən gümrahlıq) daxil olmaqla.
3 Həyat fəaliyyətinin göstəriciləri əsasında ürək yığılmalarının tezliyi və qan təzyiqi məlumatları
4 Anafilaktik reaksiyalar və angionevrotik ödem daxil olmaqla
* Bax:“Xüsusi xəbərdarlıqlar və ehtiyat tədbirləri”
** Bax:“Xüsusi xəbərdarlıqlar və ehtiyat tədbirləri” və“Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri”

CYP2D6-nın zəif metabolizatorları

Aşağıdaki əlavə təsirlər CYP2D6-nın yavaş metabolizatorlarının ən azı 2%-də meydana çıxmış və sürətli metabolizatorlarla müqayisədə statistic əhəmiyyətli dərəcədə daha tez-tez baş verir (əlavə təsirlərin başvermə tezlikləri yavaş mütabolizatorlara və sürətli metabolizatorlara müvafiq olaraq göstərilmişdir): dumanlı görmə (3,9%, 1,3%), ağızda quruluq (34,5%, 17,4%), qəbizlik (11,3%, 6,7%), gərginlik hissi (4,9%, 1,9%), iştahanın azalması (23,2%, 14,7%), tremor (5,4%, 1,2%), yuxusuzluq (19,2%, 11,3%), yuxunun pozulması (6,9%, 3,4%), orta dərəcədə yuxusuzluq (5,4%, 2,7%), terminal yuxusuzluq (3%, 0,9%), sidiyin ləngiməsi (5,9%, 1,2%), erektil disfunksiya (20,9%, 8,9%), eyakulyasiyanın pozulması (6,1%, 2,2%), hiperhidroz (14,8%, 6,8%), periferik soyuqluq (3%, 0,5%).

Doza həddinin aşılması

Əlamətləri və simptomları: postmarketinq dövründə, atomoksetinin doza həddinin ölümcül olmayan kəskin və xronik aşılması barədə məlumatlar olmuşdur. Doza həddinin kəskin və xronik aşılması zamanı çox tez-tez meydana çıxan simptomlar qastrointestinal simptomlar, yuxululuq, başgicəllənmə, tremor və qeyri-normal davranışdır. Bundan başqa, hiperaktivlik və oyanıqlıq barədə də məlumat verilmişdir. Simpatik sinir sisteminin mülayim və orta dərəcəli aktivləşməsinin əlamətləri və simptomları da (məsələn, taxikardiya, qan təzyiqinin yüksəlməsi, midriaz, ağızda quruluq) müşahidə edilmiş və qaşınma və səpgi barədə məlumatlar alınmışdır. Bu halların çoxu mülayim və orta dərəcəli olmuşdur. Atomoksetin ilə bağlı doza həddi aşılmasının bəzi hallarında, qıcolmalar və çox nadir hallarda QT-intervalının uzanması barədə məlumat verilmişdir. Bundan başqa, atomoksetinlə birlikdə ən azı bir digər dərmanın istifadəsi zamanı doza həddinin ölümcül, kəskin aşılması barədə hesabatlar da olmuşdur.
Atomoksetinin doza həddinin aşılması ilə bağlı klinik tədqiqat təcrübəsi məhduddur.

Buraxılış forması

14 kapsul, PVX/PVDX– alüminium folqa blisterdə. 2 blister, içlik vərəqə ilə birlikdə karton qutuya qablaşdırılır.

Saxlanma şəraiti

25°C-dən aşağı otaq temperaturunda və uşaqların əli çatmayan yerdə saxlamaq lazımdır.

Dərman preparatın qalıqlarının atılması və digər xüsusi ehtiyat tədbirləri

AMATRIKS kapsullar açılmamalıdır. Atomoksetin gözə qıcıqlandırıcı təsir göstərir. Əgər kapsulun möhtəviyyatı gözə düşərsə, zədələnmiş gözü dərhal su ilə yumaq və həkimə müraciət etmək lazımdır. Əllər və potensial çirklənmiş səthlər dərhal yuyulmalıdır.
İstifadə olunmamış məhsullar və ya tullantılar “Tibbi tullantılara nəzarət qaydaları”na və “Qablaşdırmalara və qablaşdırma tullantılarına nəzarət qaydaları”na uyğun olaraq atılmalıdır.

Yararlılıq müddəti

2 il.
Yararlılıq müddəti bitdikdən sonra istifadə etmək olmaz.

Aptekdən buraxılma şərti

Resept əsasında buraxılır.

İstehsalçı

Abdi İbrahim İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Lisenziyanın sahibi

Abdi İbrahim İlaç San. ve Tic. A.Ş.
Reşitpaşa Mah. Eski Büyükdere Cad. No: 4.
34467 Maslak/İstanbul.