Anastrazole Denk 1 mq N30 tablet

ANASTROZOL DENK 1 mq örtüklü tabletlər

ANASTROZOLE DENK 1 mg

Beynəlxalq patentləşdirilməmiş adı: Anastrozole

Tərkibi

Təsiredici maddə: 1 tabletin tərkibində 1 mq anastrozol vardır.

Köməkçi maddələr: laktoza monohidrat, povidon (K30), natrium nişasta qlikolyatı (tip A), maqnezium stearat (bitki mənşəli).

Örtük: hipromelloza, titan dioksid, makroqol 400.

Təsviri

Ağ və ya demək olar ki ağ, dairəvi, ikitərəfli qabarıq örtüklü tabletlərdir.

Farmakoterapevtik qrupu

Ferment inhibitorları.

ATC kodu: L02BG03.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Təsir mexanizmi

Anastrozol güclü, yüksək selektiv qeyri-steroid aromataza inhibitorudur.

Postmenopauza dövründə olan qadınlarda estradiol, əsasən, periferik toxumada aromataza ferment kompleksi ilə androstenedionun estrona çevrilməsi ilə əmələ gəlir. Daha sonra estron estradiola çevrilir. Süd vəzi xərçəngi olan qadınlarda plazmada estradiolun dövranını azaltmağın faydası sübut edilmişdir.

Olduqca həssas metoddan istifadə etməklə, 1 mq anastrozolun gündəlik qəbulunun postmenopauza dövründə olan qadınlarda estradiol səviyyəsini 80%-dən çox aşağı saldığı müşahidə edilmişdir.

Anastrozolun progestogen, androgen və ya estrogen təsiri yoxdur.

Adrenokortikotrop hormonun (ACTH yükü testi) aşkarlanması üçün standart stress testindən əvvəl və sonrakı ölçmələr göstərir ki, gündə 10 mq-a qədər anastrozol dozası kortizol və aldosteronun ifrazına heç bir təsir göstərmir. Buna görə kortikosteroidlərin dəyişdirilməsi tələb olunmur.

İstifadəsinə göstərişlər

Anastrozol Denk 1 mq aşağıdakı hallarda göstərişdir:

– postmenopauzada olan qadınlarda hormon reseptor müsbət süd vəzisinin xərçənginin müalicəsi;
– postmenopozal qadınlarda hormon reseptor müsbət, inkişaf etmiş süd vəzisinin xərçənginin müalicəsi;
– postmenopozal qadınlarda hormon reseptor müsbət, erkən invaziv süd vəzisinin xərçənginin adyuvant müalicəsi;
– artıq 2-3 il ərzində tamoksifen adyuvant qəbul edən postmenopauza dövründə olan qadınlarda hormon reseptormüsbət, erkən invaziv süd vəzisinin xərçənginin adyuvant müalicəsi.

Əks göstərişlər

Aşağıdakı hallarda Anastrozol Denk 1 mq əks göstərişdir:

˗ hamiləlik və ya laktasiya dövrü;
˗ anastrozola və ya bu preparatın digər komponentlərindən hər hansı birinə qarşı hiperhəssaslıq.

Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri

Ümumi

Anastrozol Denk 1 mq premenopauza dövründə olan qadınlarda istifadə edilməməlidir. Menopauza vəziyyəti aydın olmayan bütün xəstələrdə menopauza biokimyəvi (luteinləşdirici hormon [LH], follikul stimullaşdırıcı hormon [FSH] və/və ya estradiol plazma səviyyələri) şəkildə nümayiş etdirilməlidir. Anastrozol Denk 1 mq LHRH analoqları ilə istifadəsini dəstəkləyən məlumat yoxdur. Tamoksifen və ya estrogen tərkibli dərman vasitələrinin və Anastrozol Denk 1 mq preparatının eyni vaxtda istifadəsindən çəkinmək lazımdır, çünki bu, Anastrozol Denk 1 mq-ın farmakoloji təsirini azalda bilər.

Sümük möhkəmliyinə təsiri

Anastrozol endogen estrogen plazma səviyyəsini azaltdığına görə, Anastrozol Denk 1 mq sümüklərin möhkəmliyinin azalmasına və mümkün əlaqəli qırılma riskinin artmasına səbəb ola bilər.

Osteoporozlu və ya osteoporoz riski yüksək olan qadınlar müalicənin əvvəlində və müalicə zamanı müntəzəm olaraq sümük möhkəmliyini yoxlatdırmalıdırlar. Göstəriş olduqda, osteoporozun müalicə və ya profilaktikasına başlanılmalı və diqqətlə izlənilməlidir. Postmenopauza dövründə olan qadınlarda anastrozolun səbəb olduğu sümük möhkəmliyinin daha da itirilməsinin qarşısını xüsusi müalicə üsulları, məsələn, bifosfonatlar, ala bilər və bu nəzərə alına bilər.

Qaraciyər çatışmazlığı

Anastrozol orta və ya ağır qaraciyər çatışmazlığı olan süd vəzisi xərçəngi xəstələrində araşdırılmamışdır. Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə anastrozolun təsiri arta bilər. Anastrozol Denk 1 mq orta və ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir. Müalicə hər bir fərdi xəstə üçün fayda-risk qiymətləndirməsinə əsaslanmalıdır.

Böyrək çatışmazlığı

Anastrozol ağır böyrək çatışmazlığı olan süd vəzisi xərçəngi xəstələrində tədqiq edilməmişdir. Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə anastrozolun təsiri artmır (GFR<30 ml/dəq.); Anastrozol Denk 1 mq ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Pediatriyada

Anastrozol Denk 1 mq preparatının uşaqlar və yeniyetmələrdə istifadəsi tövsiyə edilmir, çünki bu xəstə qruplarında təhlükəsizlik və effektivlik müəyyən edilməmişdir.

Böyümə hormonu çatışmazlığı olan oğlanlarda böyümə hormonu ilə müalicəyə əlavə olaraq Anastrozol Denk 1 mq istifadə edilməməlidir. Əsas klinik tədqiqatda effektivlik və təhlükəsizlik müşahidə edilməmişdir. Anastrozol estradiolun plazma səviyyəsini aşağı saldığına görə, Anastrozol Denk 1 mq böyümə hormonu ilə müalicəyə əlavə olaraq böyümə hormonu çatışmazlığı olan qızlarda istifadə edilməməlidir. Uşaqlarda və yeniyetmələrdə təhlükəsizliyə dair uzunmüddətli məlumat yoxdur.

Laktoza

Preparatın tərkibində laktoza vardır, bu səbəbdən qalaktozaya qarşı dözümsüzlük, Lapp-laktaza çatışmazlığı və ya qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası kimi nadir irsi xəstəlikləri olan pasiyentlər bu preparatı qəbul etməməlidirlər.

Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri

Anastrozol in vitro olaraq CYP1A2, 2C8/9 və 3A4-ü inhibə edir. Fenazon və varfarin ilə aparılan klinik tədqiqatlar göstərdi ki, anastrozol 1 mq dozada fenazon və R- və S-varfarinin metabolizmasına əhəmiyyətli dərəcədə maneə törətmir. Bu onu göstərir ki, Anastrozol Denk 1 mq və digər dərman vasitələrinin eyni vaxtda istifadəsi ilə CYP fermentlərinin vasitəçiliyi ilə klinik cəhətdən əhəmiyyətli dərman qarşılıqlı təsirləri ehtimalı azdır.

Anastrozolun metabolizmasında iştirak edən fermentlər müəyyən edilməmişdir. CYP fermentlərinin zəif, qeyri-spesifik inhibitoru olan simetidin anastrozolun plazma konsentrasiyalarına təsir göstərməmişdir. Güclü CYP inhibitorlarının təsiri məlum deyil.

Klinik sınaqların təhlükəsizliyinə dair məlumat bazasının nəzərdən keçirilməsi Anastrozol Denk 1 mq ilə müalicə olunan, həmçinin tez-tez təyin olunan digər dərmanları qəbul edən xəstələrdə hər hansı klinik əhəmiyyətli qarşılıqlı təsirin əlamətlərini aşkar etməmişdir.

Bifosfonatlar ilə klinik cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir əlaqəsi yox idi.

Tamoksifen və ya estrogen və Anastrozol Denk 1 mq preparatlarının eyni vaxtda istifadəsindən çəkinmək lazımdır, bu, Anastrozol Denk 1 mq-ın farmakoloji təsirini azalda bilər.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi

Hamiləlikdə

Hazırkı dövrə qədər anastrozolun hamilə qadınlarda istifadəsinə dair təcrübə yoxdur. Heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlar reproduktiv toksiklik göstərmişdir. Anastrozol Denk 1 mq hamiləlik dövründə əks göstərişdir.

Laktasiya

Hazırkı dövrə qədər anastrozolun ana südü zamanı istifadəsi ilə bağlı təcrübə yoxdur. Anastrozol Denk 1 mq ana südü ilə qidalanma zamanı əks göstərişdir.

Fertillik

Anastrozolun fertilliyə təsiri öyrənilməmişdir. Heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlar reproduktiv toksiklik göstərmişdir.

Nəqliyyat vasitəsini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə təsiri

Anastrozol Denk preparatı nəqliyyat vasitəsini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə təsir etmir və ya cüzi təsir edir. Bununla belə, anastrozolun istifadəsi zamanı asteniya və yuxululuq halları bildirilmişdir və bu simptomlar davam etdikcə, nəqliyyat vasitəsi və ya digər mexanizmlərdən istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

İstifadə qaydası və dozası

Pozologiyası

Yaşlı xəstələr də daxil olmaqla böyüklər üçün Anastrozol Denk 1 mq-ın tövsiyə olunan dozası gündə bir dəfə 1 mq tabletdir.

Hormon reseptorları müsbət olan, erkən invaziv süd vəzi xərçəngi postmenopauza dövründə olan qadınlar üçün adyuvant endokrin terapiyanın tövsiyə olunan müddəti 5 ildir.

Xüsusi xəstə qruplarında

Pediatriyada

Anastrozol Denk 1 mq preparatının təhlükəsizliyi və effektivliyi ilə bağlı kifayət qədər məlumat olmadığı üçün uşaq və yeniyetmələrdə istifadəsi tövsiyə edilmir.

Böyrək çatışmazlığı

Yüngül və ya orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan xəstələr üçün dozanın dəyişdirilməsi tövsiyə edilmir. Anastrozol Denk 1 mq ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Qaraciyər çatışmazlığı

Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr üçün dozanın dəyişdirilməsi tövsiyə edilmir. Anastrozol Denk 1 mq ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Qəbul qaydası

Anastrozol Denk 1 mq daxilə qəbul edilir.

Utilizasiya

Hər hansı istifadə olunmamış dərman məhsulu və ya tullantı materialı yerli tələblərə uyğun olaraq utilizasiya edilməlidir.

Əlavə təsirləri

Aşağıdakı cədvəl klinik tədqiqatlarda, marketinqdən sonrakı tədqiqatlarda və ya spontan hesabatlarda baş vermiş mənfi reaksiyaları göstərir.

Başqa cür göstərilmədiyi halda, tezliklər 5 il ərzində adyuvant müalicə (Arimideks, Tamoksifen, yalnız və ya kombinəolunmuş [ATAC] tədqiqatı) alan əməliyyat edilə bilən süd vəzi xərçəngi olan 9366 postmenopauza dövründə olan qadında aparılan III fazanın geniş tədqiqatı çərçivəsində bildirilən əlavə təsirlər əsasında hesablanmışdır.

Əlavə təsirlərin tezliyi aşağıdakı parametrlərlə təyin edilir: çox tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 – < 1/10); bəzən (≥ 1/1000 – < 1/100); nadir hallarda (≥ 1/10000 – < 1/1000); çox nadir hallarda (< 1/10000); məlum deyil (əldə olan məlumatlara görə tezliyi qiymətləndirmək mümkün deyil).

Cədvəl 1. Orqanlar sistemi və tezliyi ilə əlavə təsirlər

Metabolizm və qidalanma ilə bağlı pozğunluqlar

Tez-tez: iştahsızlıq, hiperxolesterolemiya

Bəzən: hiperkalsiemiya (paratiroid hormonunun artıb-artmamasından asılı olmadan)

Sinir sistemində baş verən pozğunluqlar

Çox tez-tez: başağrı

Tez-tez: yuxululuq, tunel sindromu*, sensor pozuntular (paresteziya, dadbilmənin itməsi)

Vaskulyar pozğunluqlar

Çox tez-tez: bədəndə istilik hiss edilməsi

Mədə-bağırsaq sistemində baş verən pozğunluqlar

Çox tez-tez: ürəkbulanma

Tez-tez: diareya, qusma

Hepatobiliar pozğunluqlar

Tez-tez: qələvi fosfatazanın, alanin amintransferazanın və aspartat amintransferazanın artması

Bəzən: qaraciyərin funksiyasını təyin edən xüsusi qan analizlərinin nəticələrində artım (qamma-GT və bilirubin)

Dəri və dərialtı toxumalarda baş verən pozğunluqlar

Çox tez-tez: səpgi

Tez-tez: saçın tökülməsi (alopesiya), allergik reaksiyalar

Bəzən: övrə

Nadir: multiformalı eritema, anafilaktik reaksiyalar, dəri vaskuliti (bəzi məlumatlar daxil olmaqla “Şenleyn-Genox purpurası”)**

Çox nadir: Stivens-Conson sindromu, angioödem

Sümük-əzələ sistemində və birləşdirici toxumada baş verən pozğunluqlar

Çox tez-tez: birgə ağrı / gərginlik, artrit, osteoporoz

Tez-tez: sümük ağrısı, mialgiya

Bəzən: çəkiclə barmaq

Reproduktiv sistem və süd vəzisi pozğunluqları

Tez-tez: vaginal quruluq, vaginal qanaxma***

Ümumi pozğunluqlar və yeridilmə nahiyəsində reaksiyalar

Çox tez-tez: zəiflik

* Klinik tədqiqatlarda tamoksifenlə müalicə olunan xəstələrə nisbətən anastrozol qəbul edən xəstələrdə daha çox tunel sindromu halları müşahidə edilmişdir. Bununla belə, bu halların əksəriyyəti bu xəstəliyin inkişafı üçün müəyyən edilə bilən risk faktorları olan xəstələrdə baş vermişdir.

** ATAC tədqiqatı çərçivəsində dəri vaskuliti və Şenleyn-Genox purpurası müşahidə edilmədiyindən, bu hadisələrin tezliyi kateqoriyası bal qiymətləndirməsinin ən pis dəyərinə əsaslanaraq “nadir” (≥0.01% və <0.1%) hesab edilə bilər.

*** Xüsusilə mövcud hormon terapiyasından anastrozola keçdikdən sonra ilk bir neçə həftə ərzində süd vəzi xərçəngi inkişaf etmiş xəstələrdə tez-tez vaginal qanaxma halları bildirilmişdir. Qanaxma davam etdikdə, əlavə dəqiqləşdirmə aparılmalıdır.

Aşağıdakı cədvəl səbəb-nəticə əlaqəsinin olub-olmamasından asılı olmayaraq, ATAC tədqiqatının bir hissəsi kimi 68 aylıq orta izləmə müddətindən sonra baş verən əvvəlcədən təyin edilmiş əlavə təsirlərin tezliyini göstərir.

Əlavə təsirlər xəstələrdə tədqiqat terapiyası başa çatdıqdan sonra 14 günə qədər müşahidə edilmişdir.

Cədvəl 2. ATAC tədqiqatının bir hissəsi kimi əvvəlcədən təyin edilmiş əlavə təsirlər

Əlavə təsirlər | Anastrozol (n=3092) | Tamoksifen (n=3094)

Bədəndə istilik hiss etmə | 1104 (35.7%) | 1264 (40.9%)

Oynaq ağrısı / gərginlik | 1100 (35.6%) | 911 (29.4%)

Əhvalın qeyri-sabitliyi | 597 (19.3%) | 554 (17.9%)

Halsızlıq/ zəiflik | 575 (18.6%) | 544 (17.6%)

Ürəkbulanma və qusma | 393 (12.7%) | 384 (12.4%)

Sümük qırılmaları | 315 (10.2%) | 209 (6.8%)

Onurğa, bud və ya bilək sümüklərinin sınıqları/Kolles sınıqları | 133 (4.3%) | 91 (2.9%)

Bilək/Kolles sınıqları | 67 (2.2%) | 50 (1.6%)

Onurğanın sümük sınıqları | 43 (1.4%) | 22 (0.7%)

Bud sümüklərinin sınıqları | 28 (0.9%) | 26 (0.8%)

Katarakta | 182 (5.9%) | 213 (6.9%)

Vaginal qanaxma | 167 (5.4%) | 317 (10.2%)

İşemik ürək-damar xəstəliyi | 127 (4.1%) | 104 (3.4%)

Stenokardiya | 71 (2.3%) | 51 (1.6%)

Miokard infarktı | 37 (1.2%) | 34 (1.1%)

Koronar ürək xəstəliyi | 25 (0.8%) | 23 (0.7%)

Miokard işemiyası | 22 (0.7%) | 14 (0.5%)

Vaginal axıntı | 109 (3.5%) | 408 (13.2%)

Venoz tromboemboliyalar (ümumi) | 87 (2.8%) | 140 (4.5%)

Ağciyər emboliyası da daxil olmaqla dərin damar trombozu | 48 (1.6%) | 74 (2.4%)

İşemik serebrovaskulyar hadisələr | 62 (2.0%) | 88 (2.8%)

Endometrial karsinoma | 4 (0.2%) | 13 (0.6%)

Orta təqib müddəti 68 ay olan anastrozol qrupunda hər 1000 xəstədə ildə 22, tamoksifen qrupunda isə hər 1000 xəstədə ildə 15 sınıq nisbəti müşahidə edilmişdir. Anastrozol üçün müşahidə edilən sınıq dərəcəsi bu eyni yaş qrupunun postmenopozal populyasiyasında müşahidə edilən istinad diapazonuna bənzəyir.

Anastrozol qəbul edən xəstələrdə osteoporozun baş vermə tezliyi 10,5%, tamoksifenlə müalicə olunan xəstələrdə isə 7,3% təşkil etmişdir.

ATAC tədqiqatının bir hissəsi kimi anastrozol ilə müalicə olunan xəstələrdə müşahidə edilən sınıq və osteoporoz dərəcəsinin tamoksifenin qoruyucu təsirini, anastrozolun spesifik təsirini və ya hər ikisini əks etdirməsi müəyyən edilməmişdir.

Şübhəli əlavə təsirlərin bildirilməsi

Postmarketinq şübhəli əlavə təsirlər barədə məlumat vermək vacibdir. Bu, dərman vasitəsinin fayda-risk nisbətinin davamlı monitorinqinə imkan verir.

Səhiyyə mütəxəssislərindən hər hansı şübhəli əlavə təsirlər barədə milli hesabat sistemi vasitəsilə məlumat vermələri xahiş olunur.

Doza həddinin aşılması

Doza həddinin aşılması ilə bağlı yalnız məhdud klinik təcrübə vardır. Heyvanlar üzərində aparılan sınaqlarda anastrozolun kəskin toksikliyinin aşağı olduğu göstərilmişdir.

Müxtəlif dozalarda anastrozol ilə aparılan klinik tədqiqatlarda sağlam kişi subyektlər gündə 60 mq-a qədər birdəfəlik doza və inkişaf etmiş süd vəzi xərçəngi olan postmenopauza dövründə olan qadınlara 10 mq-a qədər; bu dozalar yaxşı qəbul edilmişdir.

Həyat üçün təhlükə yaradan simptomlarla nəticələnən anastrozolun birdəfəlik dozası müəyyən edilməmişdir. Doza həddinin aşılmasının müalicəsi üçün xüsusi antidot yoxdur və müalicə simptomatik olmalıdır.

Doza həddinin aşılmasının müalicəsində bir neçə dərman vasitəsinin qəbulu ehtimalı nəzərə alınmalıdır.

Xəstənin şüuru özündə olduqda, qusdurulmalıdır. Anastrozol yüksək dərəcədə zülala bağlanmadığı üçün dializ faydalı ola bilər. Ümumiyyətlə dəstəkləyici tədbirlər, o cümlədən həyati əlamətlərin tez-tez monitorinqi və xəstənin yaxından monitorinqi aparılmalıdır.

Buraxılış forması

30 tablet PVC/PVDC/AL blisterdə.

Saxlanma şəraiti

25ºС -dən yüksək olmayan temperaturda və uşaqların əli çatmayan yerdə saxlamaq lazımdır.

Yararlılıq müddəti

3 il.

Yararlılıq müddəti bitdikdən sonra istifadə etmək olmaz.

Aptekdən buraxılma şərti

Resept əsasında buraxılır.

İstehsalçı

Haupt Pharma Münster GmbH, Germany.

Schleebrüggenkamp 15; 48159 Münster; Germany.

Qeydiyyat vəsiqəsinin sahibi

Denk Pharma GmbH & Co. KG; Germany.

Prinzregentenstr. 79; 81675 München; Germany.